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Caractéristiques mycobactériennes et résultats thérapeutiques de la maladie pulmonaire à Mycobacterium abscessus

ContexteLes résultats des patients atteints d’une maladie pulmonaire à Mycobacterium abcessus sous-espèce abscessus sont médiocres et les caractéristiques microbiennes associées aux résultats du traitement n’ont pas été étudiées systématiquement. Le but de cette étude était d’identifier les associations entre les caractéristiques microbiennes et les résultats du traitement. Sept patients consécutifs atteints d’une maladie pulmonaire avec abcès M subissant un traitement antibiotique pendant ≥ mois entre janvier et décembre ont été inclus. Des analyses morphotypiques et génétiques ont été effectuées sur des isolats provenant de patientsRésultatsConversion des expectorations finales en culture négative survenues chez% patients Comparés à des isolats de patients avec cultures persistantes positives, prétraitement les isolats de patients avec une conversion négative finale étaient plus susceptibles de présenter des colonies lisses /,% vs /,%; P =, susceptibilité à la clarithromycine /,% vs /,%; P =, et être du sequevar C par rapport au gène erm /,% vs /,%; L’analyse génotypique a révélé que la plupart des épisodes /,% de cultures positives persistantes pendant le traitement antibiotique et tous les cas de récurrence microbiologique après l’achèvement du traitement ont été causés par différents génotypes d’abcès M au sein d’un groupe de patients atteints de mycobactérie. PatientConclusionsL’identification précise au niveau de la sous-espèce et l’analyse des caractéristiques mycobactériennes pourraient aider à prédire les résultats du traitement chez les patients atteints d’une maladie pulmonaire avec abcès M. Les échecs et les récidives sont souvent associés à plusieurs génotypes, suggérant une réinfection.

mycobactéries non tuberculeuses, Mycobacterium abscessus, macrolides, maladie pulmonaireVoir l’article majeur par Park et al sur les pages -L’incidence et la prévalence de la maladie pulmonaire due aux mycobactéries non tuberculeuses NTM est en augmentation dans le monde Mycobacterium abcessus complexe est la source la plus importante d’infections pulmonaires par des mycobactéries à croissance rapide chez des patients atteints de maladies pulmonaires chroniques, telles que bronchiectasie et fibrose kystique Bien que leur statut taxonomique reste controversé, le complexe M abscessus est actuellement divisé en sous-espèces: M abscessus sous-espèce abscessus, M abcessus Mab; M abscessus sous-espèce massiliense M massiliense; et M abcessus sous-espèce bolletii M bolletii Mab est le pathogène le plus commun% -% du complexe, suivi de M massiliense% -% et M bolletii% -%, avec des résultats de traitement différant selon l’organisme étiologique Mab est un médicament hautement pathogènes mycobactériens résistants Pour le traitement de la maladie pulmonaire à M abscessus, les recommandations actuelles recommandent une antibiothérapie à base de macrolide associée à l’amikacine intraveineuse avec la céfoxitine ou l’imipénème, basée sur les résultats des tests de sensibilité aux médicaments. , et les taux de récurrence sont élevés, même après l’achèvement réussi du traitement Ces résultats médiocres de traitement sont attribuables à la résistance induite par les macrolides sensibles au jour, mais résistante au jour de la DST conférée par le gène de l’abscisse ribosomal méthyltransférase [,,] Cependant, un polymorphisme T ou C survient à la position de l’erm, et les isolats du sequevar C sont habituellement sensibles aux macrolides en raison de la perte de fonc En plus de la résistance aux macrolides inductibles, la résistance acquise aux macrolides peut se développer au cours du traitement antibiotique en raison de mutations du gène ARNr S Bien qu’une relation entre les résultats du traitement et diverses caractéristiques Mab, comme le morphotype, la sensibilité aux macrolides, et la substitution TC dans le gène erm, a été suggérée , une telle association n’a pas encore été étudiée systématiquement dans la maladie pulmonaire Mab. Le but de cette étude était d’évaluer la relation entre les caractéristiques mycobactériennes et les résultats du traitement, y compris la récidive après traitement , chez les patients atteints de maladie pulmonaire Mab

Méthodes

Population étudiée

Grâce au registre NTM, un ensemble de données d’une étude de cohorte observationnelle continue et prospective sur la maladie pulmonaire à MNT, nous avons identifié des patients consécutifs atteints d’une maladie pulmonaire à Mab diagnostiquée entre janvier et décembre au Samsung Medical Center à Seoul en Corée du Sud. Le comité d’examen institutionnel du centre médical a approuvé le protocole d’étude et tous les patients répondaient aux critères diagnostiques de la maladie pulmonaire à MNT Après exclusion des patients n’ayant pas reçu de traitement antibiotique n =, qui ont été transférés dans notre établissement après ≥ mois de traitement antibiotique et ceux avec une durée totale de traitement antibiotique & lt; mois n =, les patients atteints de maladie pulmonaire Mab qui ont reçu un traitement antibiotique pendant ≥ mois ont été inclus dans l’étude

Figure View largeTéléchargement slide Population étudiante *, Mycobacterium avium maladie pulmonaire complexe développé chez les patients M intracellulaire et M avium après la réussite du traitement de l’infection pulmonaire M abscessus †, le patient avait seulement M culture abscessus post-traitementFigure View largeTélécharger slide Population étudiante * , Maladie pulmonaire complexe de Mycobacterium avium développé chez les patients M intracellulaire et M avium après la réussite du traitement de la maladie pulmonaire de l’abcès M †, le patient avait seulement positif culture de l’abcès M post-traitement

Traitement antibiotique

Comme indiqué précédemment , les patients ont été hospitalisés pendant plusieurs semaines et ont reçu une macrolide orale clarithromycine ou azithromycine, fluoroquinolone ciprofloxacine ou moxifloxacine, et doxycycline, ainsi qu’un traitement initial d’amikacine et de céfoxitine pendant une semaine. Si une réaction indésirable associée à la céfoxitine se produit, leucopénie, l’imipénem était substitué. La doxycycline orale et la fluoroquinolone ont été exclues du protocole de traitement à partir de février et de mars, respectivement, en raison des taux de résistance élevés de Mab à ces médicaments in vitro Après leur sortie, les Des examens médullaires ont été réalisés au mois, et des mois après le début du traitement antibiotique, puis à des intervalles d’un mois à la fin du traitement. La conversion des expectorations a été définie comme des cultures négatives consécutives, et le temps écoulé de conversion a été définie comme la date de la première cu Une réponse favorable a été définie comme une conversion de la culture d’expectoration en mois après le début du traitement et le maintien d’une culture négative pendant des mois ou plus sur le traitement. Une réponse défavorable a été définie comme absence de conversion de culture d’expectoration. achèvement du traitement Certaines données cliniques ont été incluses dans des études antérieures Les résultats finaux du traitement, les informations de suivi, y compris la récurrence microbiologique, et l’examen en laboratoire des isolats de Mab stockés ont été inclus dans la présente étude.

Examens radiographiques et microbiologiques

La forme fibrocavitaire précédemment appelée forme cavitaire du lobe supérieur était définie par la présence d’opacités cavitaires et d’épaississement pleural, principalement dans les lobes supérieurs. La forme bronchectasique nodulaire était définie par la présence de bronchectasies multifocales et de grappes de petits nodules sur le thorax. résolution tomodensitométrie HRCT, indépendamment de la présence de petites cavités dans les poumons Maladie réputée «inclassable» ne répondait pas à la définition de la forme fibrocavitaire ou nodulaire bronchectectomie bacilles acido-résistants aux frottis AFB frottis et cultures mycobactériennes ont été réalisées selon la norme Méthodes Des isolats cliniques ont été identifiés par PCR en chaîne par polymérase, analyse de polymorphisme de longueur de fragments de restriction du gène rpoB ou par hybridation reverse-blot de rpoB , suivie d’une analyse séquentielle multilocus de rrs, hsp et rpoB DST a été réalisée en utilisant la méthode de microdilution en bouillon La concentration inhibitrice minimale MI Le C de clarithromycine a été déterminé le jour et le jour après l’incubation; Les isolats de Mab étaient considérés comme sensibles MIC ≤ μg / mL jour et jour, CMI résistante ≥ μg / mL jour, ou indurablement réfractaire au jour mais résistante au jour à la clarithromycine Pour morphotype et analyses génétiques, une seule colonie a été obtenue à partir de isolats de Mab stockés, après leur propagation sur des plaques de gélose Middlebrook H additionnées de% d’acide oléique-albumine-dextrose-catalase Les colonies simples ont été classées macroscopiquement comme étant lisses ou rugueuses; si les isolats incluaient des colonies des deux morphotypes, une colonie de chaque morphotype a été génétiquement analysée séparément Toutes les colonies individuelles ont été réidentifiées en utilisant une analyse de séquence multilocus Des analyses génétiques, telles que la présence d’erm et de mutations dans le gène ARNr S par séquençage PCR comme décrit précédemment Le génotypage mycobactérien a été réalisé en utilisant une répétition PCR répétitive basée sur des séquences, standardisée selon le protocole du kit DiversiLab Mycobacterium Des rapports Rep-PCR ont été générés selon la méthode de Kullback-Leibler et isolats avec des profils identiques ou>% similitude ont été considérés comme indiscernables

Analyses statistiques

Les données sont présentées sous forme de pourcentages numériques pour les variables catégorielles et médianes intervalle interquartile [IQR] pour les variables continues Les données ont été comparées à l’aide des tests Pearson or ou des tests exacts Fisher pour les variables catégoriques et Mann-Whitney U pour les variables continues. utilisé pour estimer les taux cumulés de conversion négative et de récurrence microbiologique Toutes les analyses statistiques ont été réalisées en utilisant la version PASW, SPSS Inc, Chicago, Illinois et P & lt; était considéré comme significatif

RÉSULTATS

Les caractéristiques de base

Les caractéristiques de base des patients sont résumées dans le tableau L’âge médian était les années IQR, – ans, et% étaient des femmes Aucun patient testé positif pour le virus de l’immunodéficience humaine Soixante% des patients avaient un frottis AFB positif au moment de l’initiation du traitement antibiotique. étaient disponibles pour tous les patients Des cavités uniques ou multiples étaient visibles sur le thorax HRCT en% des patients Cinquante-trois% des patients avaient une maladie bronchique nodulaire,% avaient une maladie fibrocavitaire et% avaient une forme inclassable de maladie pulmonaire Mab

Tableau Caractéristiques de base des patients selon les résultats du traitement après des mois de traitement Caractéristique n = Favorable n = défavorable Réponse b n = P Valeur Âge, y – – – Femme Indice de masse corporelle, kg / m – – – Ne fume jamais Maladie sous-jacente Tuberculose antérieure traitement Antécédents de mycobactéries non tuberculeuses Maladie Diabète sucré Maladie hépatique chronique Type radiographique Forme bronchectasique nodulaire Forme fibrocavitaire Forme inclassable Cavité thoracique tomodensitométrie à haute résolution Intervalle de temps entre le diagnostic et l’initiation du traitement – – – Résultats de laboratoire Frottis positif aux bacilles acido-résistants aux érythrocytes vitesse de sédimentation, mm / h – – – Protéine C-réactive, mg / dL – – – Caractéristique Total n = Favorable Responsea n = défavorable Responseb n = P Valeur Age, y – – – Femme Indice de masse corporelle, kg / m – – – Ne jamais fumer Maladie sous-jacente Traitement antituberculeux précédent Traitement antituberculeux non tuberculeuxc Malignité Diabète sucré Maladie hépatique chronique Type radiographique Forme bronchectectale nodulaire Forme fibrocavitaire Forme inclassable Cavité thoracique tomodensitométrie haute résolution Intervalle de temps entre le diagnostic et le début du traitement, – – – Résultats de laboratoire Frottis positif de bacilles acido-expectoraux Taux de sédimentation érythrocytaire, mm / h – – – Protéine C-réactive , mg / dL – – – Les données sont présentées sous forme de plages ou de nombres interquartiles médians% a Conversion de culture d’expectoration n mois après le début du traitement et le maintien d’une culture négative pendant des mois ou plus sur le traitementb Aucune culture de l’expectorationc Les organismes étiologiques étaient Mycobacterium abscessus n =, le complexe M avium n =, et d’autres n = View Large

Résultats du traitement

Parmi les antibiotiques oraux initiaux utilisés, la clarithromycine était la plus couramment prescrite, administrée à% des patients, l’azithromycine étant la deuxième plus fréquente, administrée aux% patients. Les fluoroquinolones et la doxycycline étaient utilisées pour% et% patients, respectivement. Une réponse favorable a été obtenue chez% des patients et le temps médian de conversion des expectorations était de semaines IQR, – semaines Parmi les caractéristiques initiales des patients, l’incidence d’un frottis d’expectoration AFB-positif au moment du début du traitement antibiotique était plus faible chez les patients réponse favorable /,% par rapport à une réponse défavorable /,%; P = Bien que la résection chirurgicale ait été réalisée chez plus de patients avec une réponse favorable /,% qu’une réponse défavorable /,%, la différence n’était pas statistiquement significative P = Tableau

Tableau Traitement des patients et résultats du traitement après des mois de traitement initial Traitement des patients Total n = Favorable n = défavorable Réponse n = P Valeur Durée du traitement antibiotique intraveineux initial, mo – – – Macrolide Clarithromycine Azithromycine Clarithromycine suivie d’azithromycine Fluoroquinolone Doxycycline Résection chirurgicale Segmentectomie Lobectomie Lobectomie segmentectomie Traitement des patients Total n = Favorable Responsabilité n = défavorable Réponse n = P Valeur Durée du traitement antibiotique intraveineux initial, mo – – – Macrolide Clarithromycine Azithromycine Clarithromycine suivie d’azithromycine Fluoroquinolone Doxycycline Résection chirurgicale Segmentectomie Lobectomie Lectectomie par lobectomie Les données sont présentées sous forme de plages interquartiles médianes ou sous forme de nombres% a Conversion de culture d’expectoration en mois après le début du traitement et maintien d’une culture négative pendant des mois ou plus sur traitementb Pas de conversion de culture d’expectorationVoir Grand des patients avec une réponse défavorable après des mois de traitement initial, La résection chirurgicale négative a été réalisée en% de patients à la fin du traitement. Figure La résection chirurgicale avait été plus fréquente chez les patients ayant une conversion de culture plus tard négative que chez ceux n’ayant pas réussi la conversion en culture à la fin du traitement. ; P = Pendant les premiers mois de traitement, le taux cumulé de conversion négative avec les antibiotiques seuls était de% Figure Avec une combinaison de résection chirurgicale et d’antibiotiques pendant les premiers mois de traitement, le taux cumulatif de conversion négative augmentait à% Après les premiers mois de traitement, la poursuite du traitement antibiotique a entraîné une conversion négative supplémentaire chez seulement une petite proportion de patients% mois et% mois, alors que la résection chirurgicale a conduit à des conversions négatives chez plus de ces patients% mois et% à mois Enfin, le cumulatif le taux de conversion négative au mois de traitement était de% de patients ayant reçu un traitement antibiotique seul et de% de ceux ayant reçu une résection chirurgicale et des antibiotiques combinés

Figure Vue largeTéléchargement diapositive taux de conversion des expectorations chez les patients atteints de maladie pulmonaire Mycobacterium abscessus La ligne pleine montre le taux de conversion cumulatif chez les patients jusqu’à la fin du traitement antibiotique. La ligne pointillée montre les effets du traitement antibiotique seul sur le taux de conversion cumulé chez les patients. Les patients traités par chirurgie ont été censurés au moment de la chirurgie. Vue en grosDownload slide Taux de conversion des expectorations chez les patients atteints d’une maladie pulmonaire à Mycobacterium abscessus La courbe en trait plein montre le taux de conversion cumulé chez les patients jusqu’à la fin du traitement antibiotique. sur le taux de conversion cumulatif chez les patients Les données des patients traités chirurgicalement ont été censurées au moment de la chirurgie

Morphotype et analyse génétique des isolats de Mab

Des isolats de Mab de patients% de la population étudiée avaient été stockés et étaient disponibles pour d’autres analyses morphotypiques et génétiques. Figure Parmi les patients n’ayant pas obtenu de conversion négative après des mois de traitement, les isolats obtenus avant traitement et les isolats obtenus pendant le traitement étaient disponibles pour% patients Le nombre médian d’isolats par patient était IQR, – pendant la période de traitement médian de mois IQR, – mois Trente-cinq colonies individuelles de «prétraitement» et colonies uniques «en cours de traitement» ont été échantillonnées à partir de ces isolats. Les caractéristiques mycobactériennes des isolats de Mab prétraitement, y compris les morphotypes des colonies, la susceptibilité à la clarithromycine et l’analyse des séquences des gènes erm et rrl, ont été comparées entre les conversion négative et ceux avec pers cultures positives positives; Les résultats sont présentés dans le Tableau et dans les Tableaux S et S et la Figure S Comparativement à ceux des patients avec des cultures positives persistantes, les isolats Mab prétraitement des patients avec une conversion négative finale présentaient plus fréquemment le morphotype de colonie lisse /,% vs / ,%; P = et sensibilité à la clarithromycine /,% vs /,%; P = Sept isolats de C sequevar pour erm étaient sensibles à la clarithromycine et étaient plus fréquemment obtenus à partir de patients avec une conversion négative finale /,% que de patients avec des cultures positives persistantes /,%; P =

Tableau Comparaison des caractéristiques mycobactériennes du prétraitement Isolats de Mycobacterium abscessus selon les résultats du traitement Caractéristiques mycobactériennes Patients ayant une conversion négative finale n = Patients ayant des cultures continuellement positives n = P Valeur Morphotype initial Lisse Mélange lisse rugueux Rough Sensibilité initiale à la clarithromycine Susceptible Résistance inductible Résistant Initial sequevar de l’erm C T a Mutation initiale rrl Caractéristiques mycobactériennes Patients ayant une conversion négative finale n = Patients ayant des cultures continuellement positives n = P Valeur Morphotype initial Lisse Mélange lisse rugueux Rough Sensibilité initiale à la clarithromycine Susceptible Résistance inductible Résistant Initialement sévevar de erm C T a Initial rrl données de mutation Les isolats du patient ont eu une mutation ponctuelle C → T dans le gène erm, et cet isolat était sensible à la clarithromycine View LargeSur les patients avec des cultures positives persistantes, la résistance à la clarithromycine développée en seulement% après, ou mois de traitement, et cette résistance corrélée avec la mutation du gène rrl dans leurs souches Mab Tableau S Mutation de rrl et la résistance à la clarithromycine ne se développent pas chez les patients avec conversion négative finale L’analyse de génotype a identifié une médiane de IQR, – rep -PCR profils par patient, et /% patients avaient des isolats polyclonaux Mab pendant le traitement Il n’y avait pas de différences statistiquement significatives dans le nombre d’isolats polyclonaux selon le type de maladie Tableau S

Récurrence de la maladie pulmonaire Mab après l’achèvement réussi du traitement

Parmi les patients qui ont atteint le succès du traitement final,% ont présenté une récurrence de la maladie pulmonaire NTM au cours de la période médiane de suivi des mois IQR, – mois après traitement réussi de la maladie pulmonaire Mab, avec les agents étiologiques de la maladie récidivante incluant le complexe Mavi MAC Chez tous les patients, les critères de diagnostic de la maladie pulmonaire NTM étaient remplis et les taux cumulés de récurrence de la maladie pulmonaire NTM à, et des mois après la fin du traitement de la maladie pulmonaire Mab étaient en%, %, et%, respectivement Les taux cumulatifs de récidive microbiologique de la maladie pulmonaire Mab, définis comme étant des cultures Mab positives ou plus après la fin du traitement, étaient respectivement de%,% et%, à, et mois après l’achèvement du traitement. les patients avec récidive microbiologique de la maladie pulmonaire de Mab, ont eu seulement la culture de Mab positive et les cultures d’expectorations négatives consécutives pendant des mois de suivi après suc achèvement de la thérapie Figure Cinq isolats obtenus avant le traitement et des isolats obtenus après l’achèvement du traitement étaient disponibles pour% de ces patients, et à partir de chacun de ces isolats, des colonies individuelles ont été sélectionnées pour l’analyse génétique Tous les isolats récurrents contenaient le T sequevar de type erm et sauvage rrl Les profils Rep-PCR du tableau S ont indiqué que tous les isolats de Mab récurrents avaient des génotypes différents de ceux des isolats d’origine.

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Taux de récurrence des mycobactéries non tuberculeuses récidive après guérison réussie chez les patients atteints de maladie pulmonaire à Mycobacterium abcessus Abréviation: NTM, mycobactéries non tuberculeusesFigure View largeTélécharger diapositive Taux de récidive des mycobactéries non tuberculeuses après traitement avec succès chez les patients atteints de maladie pulmonaire à Mycobacterium abcessus Abréviation : NTM, mycobactéries non tuberculeuses

DISCUSSION

Mab manifeste morphotypes de colonie distinctes: lisse et rugueuse Le morphotype lisse colonise initialement les surfaces des voies respiratoires et forme des biofilms, avec la conversion subséquente au morphotype rugueux censé aboutir à un traitement antibiotique. dans une infection plus invasive et persistante Ceci est soutenu par des rapports de cas montrant plus de maladie pulmonaire Mab chronique et invasive avec le morphotype rugueux Nous avons constaté que le morphotype rugueux Mab était plus réfractaire à l’antibiothérapie que le morphotype lisse. suggèrent que la distinction morphotype pourrait aider à prédire la réponse aux antibiotiquesMab a une résistance aux macrolides inductible Cette résistance est mise en évidence comme une sensibilité au jour de l’exposition à la clarithromycine mais une résistance au jour et est liée à un gène erm fonctionnel. Polymorphisme T → C au nucléotide de erm Thes Les isolats sont sensibles aux macrolides , suggérant que les macrolides peuvent être utiles pour le traitement des patients atteints de SEVARC. La présente étude a clairement démontré que la plupart des patients atteints de maladie pulmonaire Mab sensible à la clarithromycine obtenaient un succès thérapeutique. Ces résultats suggèrent que l’identification précise des sous-espèces, le test de sensibilité aux macrolides et le séquençage de l’erm peuvent prédire la réponse au traitement dans la maladie pulmonaire MabMab peut également développer une résistance aux macrolides acquise au jour de l’antibiogramme. Dans notre étude, la résistance aux macrolides acquise de la mutation rrl a été retrouvée chez seulement% des patients ayant des cultures persistantes lors d’une antibiothérapie. De plus, le génotypage a révélé infections impliquées génotypes qui différaient de la souche initiale Mab chez la plupart des patients /,% infections polyclonales pendant ou après l’antibiothérapie sont bien établies dans la maladie pulmonaire MAC Les infections polyclonales MAC multiples et répétées surviennent habituellement chez les patients atteints de bronchopneumopathie bronchique nodulaire, alors que les individus avec la forme fibrocavitaire sont Nous avons constaté que des infections répétées avec des génotypes différents sont fréquentes à la fois pour les bronchectasies nodulaires bronchiectasiques et fibrocavitaires. Cependant, chez les patients fibro-kystiques atteints d’une maladie pulmonaire à Mab, les infections monoclonales seraient fréquentes [ Une autre conclusion importante de notre étude était que toutes les récidives microbiologiques de la maladie pulmonaire de Mab étaient causées par différents génotypes Mab Après l’achèvement du traitement,% -% des patients atteints de MAC ont présenté une récidive microbiologique , principalement à cause de réinfection avec MAC. avec maladie bronchique nodulaire De plus, M La maladie pulmonaire ab peut se développer pendant ou après le traitement de la maladie pulmonaire MAC Notre étude a révélé que la maladie pulmonaire NTM causée par différentes espèces, y compris MAC, peut se développer chez les patients pendant ou après l’achèvement du traitement de la maladie pulmonaire Mab. étude Premièrement, cette étude a été menée dans un centre de référence unique Parce que la proportion d’isolats sensibles à la clarithromycine C sequevar et les pratiques de traitement de la maladie pulmonaire Mab peuvent varier selon la région géographique, certains de nos résultats pourraient ne pas être généralisables. pour les deux tiers des patients Troisièmement, nous avons sélectionné seulement ou colonies pour l’analyse génétique, basée sur morphotype colonie, de chaque isolat stocké Par conséquent, certaines rechutes pourraient être mal classifiées comme réinfection si les patients avaient plusieurs génotypes avant le traitement antibiotique Quatrièmement, la résection chirurgicale était réalisée chez des patients avant que des mois d’antibiothérapie ne soient terminés. En conclusion, environ% des patients atteints de la maladie pulmonaire Mab ont obtenu une conversion de la culture de l’expectoration après un traitement antibiotique combiné et une résection chirurgicale Morphotype de colonie lisse, susceptibilité au macrolide, et le CT a pu être sous-estimé. En outre, l’analyse génotypique a suggéré que la plupart des épisodes de cultures persistantes positives au cours du traitement antibiotique et toutes les récidives microbiologiques après l’achèvement du traitement ont été causée par des génotypes Mab différents du génotype original Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer la source des infections répétées et identifier des mesures efficaces pour réduire l’exposition à ces pathogènes difficiles à traiter chez les patients atteints de Mab lu. maladie ng

Données supplémentaires

Les documents supplémentaires sont disponibles sur Clinical Infectious Diseases en ligne. Les données fournies par l’auteur étant destinées au lecteur, les documents publiés ne sont pas copiés et relèvent de la seule responsabilité de l’auteur. Les questions ou les commentaires doivent donc être adressés à l’auteur.

Remarques

Contributions de l’auteur Conception et conception de l’étude: W-J K, B-H J, S-Y K; acquisition et analyse de données: W-J K, B-H J, S-Y K; travail expérimental: S-Y K, K U P, H J H, C-S K, N Y L, S-H L, C K K, S J S; interprétation de données et écriture manuscrite: W-J K, B-H J, S-Y K; révision critique et approbation finale du manuscrit: WJ K, BH J, SY K, JK, KUP, BWJ, HL, HYP, DHK, HJH, CS K, NYL, HKK, CSY, JK, SH L, SJS, CKK, CLD, HK, OJ KSupport financier Cette recherche a été soutenue par le Programme de Recherche Scientifique de Base par la Fondation Nationale de Recherche de Corée financée par le Ministère des Sciences, des Technologies de l’Information et de la Communication et de l’Avenir NRF-RAAA et par une subvention de la Corée. Projet de R & D en technologie de la santé par l’intermédiaire de l’Institut coréen de développement de l’industrie de la santé, financé par le ministère de la Santé & amp; Bien-être, République de Corée HICDisclaimer Le commanditaire n’a joué aucun rôle dans la conception de l’étude, la collecte et l’analyse des données ou la préparation du manuscrit. Conflit d’intérêts potentiel CLD a reçu des subventions d’Insmed Inc, non associées aux travaux soumis. autres auteurs n’ont pas de conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués