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Cinétique de la réponse immunitaire au vaccin antitétanique-diphtérie-acellulaire contre la coqueluche chez le personnel soignant: répercussions sur le contrôle des épidémies

Nous avons évalué la cinétique de la réponse immunitaire humorale aux antigènes coquelucheux après la vaccination du personnel soignant avec le vaccin adulte contre le tétanos, la diphtérie et la coqueluche acellulaire. Tdap Par semaines après la vaccination,% -% des sujets ont présenté une réponse de rappel. un rôle pour la vaccination dans le contrôle de l’épidémie de coqueluche

Le diagnostic de la coqueluche peut être difficile, particulièrement chez les adultes, la prévention de la coqueluche par la vaccination du personnel soignant est une option intéressante . De plus, la vaccination du personnel de santé protège les patients particulièrement vulnérables des risques de la coqueluche nosocomiale. Le Comité consultatif sur les pratiques de contrôle des infections dans les centres de contrôle et de prévention des maladies Les études sur la pré-disculpation du dcaT chez les adultes ont démontré des réponses immunitaires robustes quelques semaines après la vaccination. Cependant, la cinétique de la réponse immunitaire immédiate au vaccin n’a pas été bien caractérisée et il n’est pas certain que la vaccination immédiate du personnel de santé au moment d’une exposition puisse conférer une protection. La survenue d’une épidémie notre centre médical en avril Le personnel de santé asymptomatique, y compris les médecins, le personnel et les bénévoles, a été encouragé à recevoir le vaccin dcaT et a été invité à participer à la campagne de vaccination contre le Tdap. Après avoir obtenu un consentement éclairé, des données démographiques incluant l’âge, le sexe et les antécédents de vaccination des enfants avec les anatoxines diphtérique et tétanique et le vaccin acellulaire ou anticoquelucheux à germes entiers ont été recueillies; une dose unique de Tdap Adacel a été administrée; Sanofi Pasteur administré dans le muscle deltoïde Les ingrédients actifs comprennent l’anatoxine tétanique Lf, l’anatoxine diphtérique Lf, μg d’anatoxine coquelucheuse, μg d’hémagglutinine filamenteuse, μg de pertactine et μg de fimbriae et les échantillons de sérum ont été prélevés immédiatement avant la vaccination et à nouveau, et plusieurs semaines après la vaccination. À chaque visite, les participants ont été interrogés sur le développement d’une maladie respiratoire depuis la dernière visite. Les sérums ont été stockés à-° C jusqu’à la fin de la collecte des échantillons et ensuite expédiés ensemble sur de la glace carbonique aux laboratoires Sanofi Pasteur. et les concentrations moyennes géométriques ont été mesurées. La limite inférieure de quantification LLOQ pour les antigènes coquelucheux était EU / mL pour la toxine de pertactine, de fimbriae et de coqueluche. et EU / mL pour l’hémagglutinine filamenteuse Booste r Les taux de réponse ont été calculés comme suit: Si le niveau de prévaccination était inférieur au LLOQ, un niveau de postvaccination ⩾ fois le LLOQ était considéré comme une réponse de rappel Si le niveau de prévaccination était supérieur ou égal au LLOQ mais inférieur au LLOQ Si le niveau de prévaccination était de ⩾ fois le LLOQ, alors une augmentation d’un facteur de was était considérée comme une réponse de rappel. Le protocole de l’étude a été approuvé par le comité du Dartmouth College pour la protection de l’environnement. Sujets humains Tous les sujets ont fourni un consentement éclairé avant la participation à l’étude. Résultats Cent-quinze sujets ont été inscrits au cours de – Mai L’âge médian des sujets inscrits était de plusieurs années, y compris les sujets âgés de ⩾ ans; % étaient des femmes,% ont déclaré avoir reçu un DTC antérieur,% ont refusé de recevoir un DTC antérieur et% n’étaient pas sûrs de leur historique DTP Aucun des sujets de l’étude n’a signalé de maladie respiratoire à un moment quelconque de la période d’étude hebdomadaire. Parmi ces sujets,% avaient des sérums obtenus à la semaine,% avaient des sérums obtenus à des semaines, et% avaient des sérums obtenus des semaines après la vaccination. Dans l’ensemble, les sujets% avaient tous les spécimens disponibles pour l’évaluation. Une semaine après la vaccination, plus de la moitié des sujets présentaient des réponses de rappel à l’hémagglutinine filamenteuse, à la pertactine et aux fimbriae, et le% présentait une réponse de rappel à l’anatoxine coquelucheuse. la proportion de sujets qui ont démontré une réponse de rappel variait de% à%, en fonction de l’antigène de la coqueluche spécifique Par semaines, un booste La réponse au moins aux antigènes a été obtenue par% des sujets, et le% a eu des réponses de rappel à tous les antigènes. Il n’y avait pas de différences significatives entre les sujets âgés de moins de 10 ans. ans et ceux âgés de ⩾ ans dans la proportion démontrant des réponses de rappel à au moins antigènes% vs%; P = ou à tous les antigènes% vs%; P = Seul sujet n’a pas réussi à manifester une réponse de rappel à l’un des antigènes Pour cette femme âgée, les niveaux de prévaccination de tous les anticorps étaient & gt; fois le LLOQ, et seulement l’échantillon de sérum après la vaccination était disponible pour les tests

DiapositiveTaille largeTéléchargements moyens géométriques GMCs et réponses de rappel chez le personnel soignant après Tdap VaccineTable View largeDownload slideGeometric Mean Concentrations GMCs et Booster Responses parmi le personnel de soins de santé après Tdap VaccineLes courbes de distribution cumulée pour les antigènes du pertus sis sont présentées dans la figure. Les courbes de distribution cumulative inverse de la dernière semaine sont non seulement sensiblement décalées vers la droite de la semaine, mais elles sont également plus rectangulaires que la semaine cumulative inverse. courbes de distribution, indiquant une variabilité réduite du niveau d’anticorps dans la population

Figure vue grandDownload slideReverse courbes de distribution cumulative des titres d’anticorps anticoquelucheux avant semaine et, et, semaines après la vaccination Tdap FHA, hémagglutinine filamenteuse; fimbriae, types de fimbriae et; la pertactine, la pertactine; PT, anatoxine coquelucheuseFigure View largeTélécharger la diapositive Courbes de distribution cumulative inverse des titres d’anticorps anticoquelucheux avant la semaine et, et, semaines après la vaccination par Tdap FHA, hémagglutinine filamenteuse; fimbriae, types de fimbriae et; la pertactine, la pertactine; Nos données sur la cinétique précoce de la vaccination par Tdap complètent les données obtenues avant l’homologation démontrant que les réponses de rappel chez les adultes sont obtenues quelques semaines après la vaccination et étendent ces observations en mesurant les réponses à des intervalles plus rapprochés. Les réponses d’anticorps anticoquelucheux induits par le Tdap étaient rapides et clairement visibles une semaine après la vaccination, atteignant un pic quelques semaines après la vaccination, ce qui suggère que la vaccination précoce au dcaT peut être utile pour prévenir la maladie et la transmission chez les adultes dans les contextes d’épidémie de coqueluche. l’anatoxine pertussis; La plupart contiennent également de l’hémagglutinine filamenteuse, certains contiennent de la pertactine et quelques-uns incluent des fimbriae. Les essais d’efficacité suggèrent que ces vaccins peuvent différer dans la protection offerte, mais les expériences des programmes vaccinaux nationaux qui ont adopté différents vaccins ont démontré que chacun est capable de contrôler la coqueluche. Les efforts pour trouver des corrélats sérologiques de l’immunité contre la coqueluche parmi les populations recevant divers vaccins anticoquelucheux acellulaires ou à cellules entières ont suggéré qu’un taux adéquat d’anticorps contre l’anatoxine coquelucheuse est important pour la protection lorsque les niveaux d’anticorps contre la pertactine et les fimbriae sont bas; lorsque les taux d’anticorps contre la pertactine ou les fimbriae sont adéquats, le taux d’anticorps contre l’anatoxine coquelucheuse est moins important; Pour cette raison, nous avons choisi d’évaluer les réponses des anticorps postvaccination à tous les principaux antigènes coquelucheux. Notre constatation que la majorité des sujets ont développé des réponses de rappel à tous les antigènes plusieurs semaines après la vaccination confirme notre conclusion que l’immunité contre la coqueluche se développe rapidement chez les adultes qui reçoivent des flambées de TdapPertussis dans les milieux de soins sont généralement prolongés parce qu’ils impliquent des groupes d’adultes dont l’immunité à la coqueluche a diminué et qui sont en contact étroit les uns avec les autres, permettant de multiples Les interventions de santé qui impliquent l’isolement des cas confirmés et suspects, avec une prophylaxie post-exposition pour les contacts étroits, peuvent perturber les centres médicaux, en particulier ceux qui fonctionnent presque à pleine capacité et dépendent d’une dotation complète pour maintenir les opérations normales. trouvé dans notre épidémie de pert maladie semblable à l’ussis, le dépistage actif peut mener à l’identification de nombreux membres du personnel de santé qui travaillent malgré des symptômes respiratoires légers ou modérés, dont beaucoup souffrent de maladies autres que la coqueluche arythmie. Exiger leur exclusion du travail, même si Cependant, permettre au personnel de santé potentiellement contagieux de continuer à prodiguer des soins aux patients peut mettre les patients à risque et propager la maladie à d’autres membres du personnel, ce qui entraînerait au moins une prolongation de la vie. La vaccination Tdap universelle pour tous les personnels de santé avant que les cas de coqueluche ne se produisent, comme recommandé par l’ACIP, est la stratégie optimale pour prévenir les épidémies de coqueluche dans les centres médicaux. Cependant, la mise en œuvre de campagnes vaccinales universelles un centre médical peut être difficile Notre étude, bien que limitée à un La vaccination par Tdap du personnel de santé au début d’une éclosion présumée est susceptible de réduire la susceptibilité de la population du personnel de santé vaccinée en quelques semaines et devrait être considérée dans le cadre d’un contrôle complet de l’éclosion de coqueluche. Bien qu’elle n’élimine pas la nécessité d’exclure le personnel de santé infecté et, en l’absence de preuves supplémentaires, d’assurer une prophylaxie post-exposition aux contacts, elle peut réduire la durée de ces mesures, économisant ainsi des ressources et permettant un retour plus rapide aux opérations normales. D’autres études montreraient probablement une cinétique d’anticorps précoce similaire chez les enfants et les adolescents recevant des rappels de dcaT, ce qui pourrait élargir l’applicabilité de la dcaT dans le cadre de la coqueluche. contrôle des épidémies

Remerciements

Les auteurs reconnaissent Terre Currie pour la coordination du projet, Tim Voloshen et ses collègues de Sanofi Pasteur Global Clinical Immunology pour les essais sérologiques, et Henry Bernstein pour l’examen d’une version antérieure du manuscrit. Soutien financier Cette étude a été financée en partie par une subvention de recherche sans restriction. de Sanofi Pasteur Conflits d’intérêts potentiels KME reçoit des fonds de Sanofi Pasteur pour effectuer des tests sérologiques contre la coqueluche, reçoit des fonds de CSL, Wyeth et Novartis pour étudier des vaccins non apparentés et est consultant pour PATH MDD est un employé de Sanofi Pasteur, le fabricant de vaccins. le Tdap utilisé dans cette étude KBK et EAT: aucun conflit