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Commentaire éditorial: Infection de la circulation sanguine causée par des bactéries Gram-négatives productrices de β-lactamase à spectre étendu: Comment définir le meilleur régime de traitement

Les observations conflictuelles se produisent parce que les objets envisagés sont si différents en termes de source d’infection, de contexte génétique de l’agent pathogène et d’épidémiologie moléculaire régionale. Des études soutenant l’efficacité du pipératililline-tazobactam pour le traitement des bactéries gram-négatives productrices de BLSE en Espagne et au-delà, nous observons une concentration d’attention sur E. coli provenant principalement des voies urinaires et biliaires Dans l’étude de Tamma et al , nous voyons une collection de souches qui comprennent non seulement E. coli, mais aussi K pneumoniae, K oxytoca et Proteus mirabilis, tandis que les lignes centrales et la pneumonie sont les sources les plus communes de bactériémie Ces distributions contrastées peuvent en particulier importer, parce que les infections respiratoires impliquent un inoculum élevé de bactéries dans un compartiment où la pénétration des antibiotiques peut être rouge, alors que les infections des voies urinaires ont un inoculum plus modéré et les β-lactamines se concentrent facilement dans les urines. De plus, il peut y avoir des différences de perméabilité, de déterminants de virulence et de prédilection entre les différentes espèces bactériennes. , et expression des β-lactamases Une étude récente sur les BLSE aux États-Unis a révélé que les CTX-M et CTX-M sont les BLSE les plus courantes chez E. coli et K pneumoniae, et que K pneumoniae cohabite souvent plusieurs types Il est à noter que l’OXA- /, qui peut conférer une résistance à la fois à la pipéracilline et au tazobactam, est fréquemment associée à CTX-M- à la fois chez E coli et K pneumoniae. Des enquêtes réalisées en Espagne ont également révélé l’importance croissante de cette substance. La présence d’OXA- / et de CTX-M- dans la souche E coli ST émergente peut compliquer le rôle thérapeutique de E coli ST, mais aussi démontrer son association avec des bactériémies provenant de voies non urinaires et non biliaires . À partir des données disponibles, les carbapénèmes pourraient constituer la meilleure «thérapie empirique» pour les patients atteints d’infections graves du système sanguin causées par les BLSE – les associations de β-lactamines et d’inhibiteurs de la β-lactamase. produire des bactéries avec un «fond génétique complexe», incluant K pneumoniae et de multiples β-lactamases Les combinaisons de β-lactamines avec des inhibiteurs de β-lactamases demeurent une option thérapeutique efficace pour les infections sanguines causées par les E. coli producteurs de BLSE provenant des voies urinaires, avec des CMI faibles ≤ μg / mL dans le cas de la pipéracilline-tazobactam Les indices qui peuvent nous guider dans cette décision peuvent être tirés d’un examen attentif de la présentation clinique, des facteurs de risque et de la microbiologie antécédente, avec une inspection attentive des résultats de l’antibiogramme Lorsqu’ils sont intégrés à la clinique, les résultats du dépistage moléculaire rapide peuvent révéler à quel point le β-lactame est complexe Même dans ce cas, nous ne serons peut-être pas en mesure d’anticiper le rôle des pompes à efflux, la perte de canaux poreux et les altérations des protéines liant la pénicilline qui contrecarreront nos meilleurs efforts diagnostiques et thérapeutiques. résultat de l’adoption de diagnostics moléculaires rapides, mais aussi à mesure que de nouvelles thérapies entrent dans l’arène La capacité à déterminer rapidement l’identité de l’agent causal de la bactériémie et ses mécanismes de résistance promet de raccourcir la période de traitement empirique Les nouveaux inhibiteurs de la β-lactamase ayant une activité contre les BLSE, comme l’avibactam et le relébactam, sont en cours de développement clinique. Ceftolozane-tazobactam, une nouvelle céphalosporine combinée à un inhibiteur établi de la β-lactamase, a récemment été approuvée par les États-Unis. Food and Drug Administration pour le traitement des infections des voies urinaires et intrabdominales Données in vitro et simulations PK / PD indicat e que l’ajout de tazobactam prolonge l’activité du ceftolozane pour inclure «la plupart» des producteurs de BLSE, avec une efficacité améliorée par rapport à la pipéracilline-tazobactam. Ce médicament pourrait certainement se positionner comme carbapénème dans le traitement des infections causées par les bactéries productrices de BLSE. , dans certaines souches rares à haute résistance, la réduction des CMI offerte par l’inhibiteur est insuffisante pour atteindre la sensibilité Un essai contrôlé randomisé pour comparer pipéracilline-tazobactam au méropénème pour le traitement définitif de l’infection sanguine causée par E.coli non sensible à la ceftriaxone et Klebsiella sp est en cours Essai MERINO, Professeur DL Paterson, NCT Cette étude et d’autres études menées sur des isolats dont le contexte génétique a été défini avec précision, détermineront le rôle futur des combinaisons d’inhibiteurs β-lactamase / β-lactamases dans le traitement des maladies graves. infections causées par des organismes producteurs de BLSE et aident à préserver et à améliorer de notre arsenal antibiotique

Remarques

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