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Commentaire éditorial: Les sables mouvants de la résistance aux antimicrobiens gonococciques

Malgré le petit nombre d’infections pharyngées rencontrées, mais l’un de ces régimes doubles résiste-t-il à l’avancement de la résistance aux antimicrobiens, sauf la gentamicine , chacune des classes représentées par les antibiotiques décrits ci-dessus peut être contournée par N gonorrhoeae, L’utilisation des thérapies doubles peut retarder la résistance, mais elle est peu susceptible de l’empêcher, et on peut prédire que les thérapies binaires se dirigeront vers la thérapie unique. Considérant que les gonocoques utilisent des mécanismes spécifiques pour rendre chaque résistance. de ces classes d’antibiotiques inactifs individuellement revus en , ils possèdent également des machines généralisées qui peuvent éliminer les antimicrobiens en augmentant l’efflux et en diminuant l’afflux de ces agents. Le plus important des systèmes de pompes à efflux MtrCDE, MacAB, NorM et FarAB ont été directement associés. avec une résistance accrue aux antimicrobiens Les systèmes de pompe à efflux MtrCDE, MacAB et NorM reconnaître les antimicrobiens qui ont été précédemment ou sont actuellement recommandés pour le traitement de la gonorrhée. Le régulateur principal de mtrCDE est appelé MtrR. Sur la base de mutations dans le promoteur mtrR , une surexpression de la pompe d’efflux MtrCDE peut survenir. les antimicrobiens, tels que les macrolides, par exemple l’azithromycine; les antimicrobiens à base de ß-lactame tels que la pénicilline et les céphalosporines à spectre étendu; la ciprofloxacine; La surexpression de la pompe d’efflux MacAB augmente les CMI en macrolides , tandis que l’augmentation de l’expression de la pompe d’efflux NorM augmente les CMI en fluoroquinolones La notion traditionnelle selon laquelle les souches résistantes aux antibiotiques sont Le dernier travail sur la pompe d’efflux gonococcique MtrCDE montre que le contrôle de son expression génique est déterminé par des régulateurs transcriptionnels et des mutations régulatrices agissant en cis La quatrième pompe d’efflux, FarAB, agit conjointement avec MtrCDE pour reconnaître les antimicrobiens dérivés de l’hôte. comme les peptides antimicrobiens cationiques et les acides gras à longue chaîne pompes à efflux upregulated sont maintenant proposés pour augmenter la forme et la virulence sur la base des résultats dans les systèmes expérimentaux animaux entiers souris BALB / c Le répresseur MtrR peut réguler l’expression de près gènes dispersés à travers le chromosome gonococcique, appelé «multitâche» par Shafer et al Cela peut b e important, non seulement pour réprimer la transcription de la pompe d’efflux codée par mcrCDE, mais aussi peut-être pour les processus impliqués dans le métabolisme de base, l’adaptation, l’aptitude biologique et la pathogénicité de N gonorrhoeae. L’augmentation de la forme physique menace de créer une tempête «parfaite» de résistance accrue aux antimicrobiens associée à une meilleure forme physique. Le premier assure la survie du gonocoque et le second augmente le temps que l’organisme doit rencontrer un nouvel hôte.Les gonocoques ont au moins un «point faible» potentiel. , qui pourrait servir de cible à une intervention thérapeutique Neisseria gonorrhoeae récupère l’acide sialique des hôtes infectés pour « coiffer » les molécules lipo-oligosaccharidiques LOS Le résultat est une liaison uniforme à tous les gonocoques in situ ou in vivo du facteur H FH, le régulateur inférieur de l’alternative voie de complément Cela contribue à l’inhibition de la destruction par le complément En utilisant des systèmes recombinants, Les molécules de type FH dépourvues d’activité régulatrice peuvent être modifiées pour lier les gonocoques exclusivement. Ces molécules peuvent être modifiées pour exprimer des fractions liées de manière covalente possédant une activité antigonococcique La reconnaissance globale des sites de liaison FH, par exemple sur les surfaces cellulaires humaines, doit être évitée bien sûr, de peur d’interférer avec les effets régulateurs naturels de la FH sur les cellules humaines. Une stratégie distincte pourrait utiliser des analogues de l’acide sialique qui sont absorbés par le LOS gonococcique, mais qui n’ont pas la capacité d’inhiber le complément et de concurrencer les acides sialiques La liaison de certains analogues n’entraîne pas de liaison FH et entraîne une diminution de la fitness de l’organisme Le modèle le plus simple de la dynamique gonococcique, et en fait la dynamique de propagation des infections sexuellement transmissibles dans une population homogène, indique que R = βDc, où R est le nombre moyen de cas secondaires d’infection générés par un cas primaire dans une population sensible, β la probabilité de transmission au sein d’un partenariat sexuel, D la durée de l’infection, et c le nombre de nouveaux partenaires sexuels que la personne infectée a dans une unité de temps An R ≥ implique qu’une infection persistera, alors qu’un R & lt; prédit l’élimination de l’infection Thérapeutiques et vaccins réduisent D et peuvent également réduire β en diminuant la charge pathogène ou en diminuant la condition physique Comprendre les différences de transmissibilité des souches β a des implications importantes pour le contrôle des maladies en utilisant des thérapeutiques, la vaccination et des mesures de santé publique

Remarques

Soutien financier Ce travail a été soutenu par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses des National Institutes of Health numéros de subvention UAI et RAIPotential conflit d’intérêts Auteur certifie aucun conflit d’intérêts potentielL’auteur a soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts Conflits d’intérêts que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués