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Infections pneumococciques invasives chez les enfants canadiens, -: Implications pour de nouvelles stratégies de vaccination

Nous avons examiné des cas consécutifs d’infection invasive à pneumocoques qui ont été vus dans des centres pédiatriques au Canada pendant – afin de déterminer si ces infections pouvaient être prévenues par de nouveaux vaccins conjugués. Les isolats provenant de cas étaient sérotypés. années Des conditions médicales sous-jacentes étaient présentes chez% des patients Les sérotypes du vaccin conjugué-valent correspondaient aux isolats suivants:% d’isolats testés d’enfants âgés de plusieurs mois à plusieurs années, mais significativement moins d’isolats chez des enfants plus jeunes et plus âgés; % d’isolats d’enfants non-en bonne santé, mais% d’isolats d’enfants auparavant en bonne santé; et% d’isolats présentant une résistance élevée à la pénicilline, mais seulement% de ceux présentant une résistance de niveau intermédiaire Variation naturelle significative de la proportion d’isolats correspondant – vaccins valides produits d’année en année et entre centres Les nouveaux vaccins conjugués ont un grand potentiel mais leur efficacité et les limitations nécessitent une étude en cours

Les infections à Streptococcus pneumoniae pneumococcus sont une cause importante de morbidité et de mortalité chez les enfants Les manifestations vont des infections focales des voies respiratoires aux infections invasives qui touchent le plus souvent les jeunes enfants et ceux qui souffrent de diverses affections chroniques [, ] L’émergence récente de résistance à la pénicilline et aux autres antibiotiques ajoute au défi du traitement des infections pneumococciques. Bien que la prévention des infections pneumococciques soit souhaitable, le vaccin polysaccharidique -valent a un potentiel limité en raison d’une faible immunogénicité chez les jeunes enfants. enfants âgés & gt; mois avec des conditions prédisposant à une infection invasive Les nouveaux vaccins antipneumococciques conjugués polysaccharidiques-protéiques peuvent induire des réponses immunitaires protectrices des lymphocytes T dépendants des enfants âgés de quelques mois et sont bien tolérés Un vaccin contenant des polysaccharides conjugués sérotypes, B, V, C, F, F était efficace pour protéger les jeunes enfants en Californie contre les infections invasives avec ces sérotypes Cette étude a également démontré des réductions de la fréquence de pneumonie et d’otite moyenne chez les receveurs de vaccins par rapport à leur fréquence chez les enfants d’un groupe de contrôle Pour faire face aux différences de sérotypes communs entre les infections invasives et non invasives et entre les pays, des produits à neuf composants comprenant des types et / ou des composants comprenant également des types et F sont développés. peut être inclus dans un vaccin conjugué pour les enfants , vaccin Les formulations doivent être fondées sur des données épidémiologiques exhaustives pour les populations cibles. Nous avons entrepris une étude épidémiologique nationale sur les infections invasives à pneumocoques chez les enfants canadiens. Cet article présente nos résultats concernant les nouvelles stratégies de vaccination.

Méthodes

Le sondage a été mené par les centres pédiatriques de la Société canadienne de pédiatrie. Programme de surveillance de l’immunisation du CPS / Laboratoire de lutte contre la maladie, Active IMPACT Ces centres universitaires sont situés d’un océan à l’autre et représentent environ 1% des lits pédiatriques. Les deux phases ont été lancées simultanément et ont utilisé les mêmes stratégies de recherche de cas, la même définition de cas et les mêmes formulaires de rapport. cas de janvier La définition de cas exigeait l’isolement de S pneumoniae d’un site normalement stérile par le laboratoire d’un centre de déclaration. Les patients ambulatoires, hospitalisés et hospitalisés étaient admissibles à l’inclusion. Pour trouver des cas, l’infirmière surveillante IMPACT de chaque centre régulièrement visitée le laboratoire des quartiers et de la microbiologie, conféré Les codes d’espacement de la CIM- ont été recherchés: bactériémie pneumococcique, méningite pneumococcique, pneumonie, pneumocoque et pneumocoque, autres résumés de Case, extraits du dossier médical de l’hôpital, y compris l’âge et le sexe du patient; leur état de santé antérieur, y compris toute condition sous-jacente; l’étendue de l’infection actuelle; les sources de cultures positives; Les données de cas ont été examinées au centre de données IMPACT à Vancouver. Une double saisie de données par différents opérateurs a été effectuée, avec des vérifications de cohérence préprogrammées. Un chercheur DWS a examiné toutes les conditions sous-jacentes pour assurer leur catégorisation cohérente dans la base de données. sauf isolats de site stérile stockés régulièrement Tous les centres le faisaient durant la surveillance prospective À intervalles, les centres transmettaient les isolats par cas au Centre national de streptocoques d’Edmonton, en Alberta, où ils étaient sérogroupés et typés par réaction de Quellung avec utilisation des antisérums de la nomenclature danoise achetés du Statens Seruminstitut, Copenhague Tous les isolats ont été testés pour leur non-susceptibilité à la pénicilline avec l’utilisation d’un disque d’oxacilline de -μg; ceux ayant des diamètres de zone ≤ mm ont été testés par microdilution en bouillon pour déterminer la CMI de la pénicilline G Les isolats ont été définis comme ayant une résistance de niveau intermédiaire avec CMI de – μg / mL et une résistance élevée avec CMI ≥ μg / mL. Les cas ont été conservés dans l’analyse si un isolat stocké était indisponible ou non viable. Le logiciel utilisé était dBase Ashton-Tate, Torrance, CA et SAS / Stat SAS Institute, Cary, NC Proportions ont été comparés avec le test exact de Fisher-queue

Résultats

Au cours des années étudiées, les cas admissibles ont été signalés. Les cas annuels totaux allaient de – Pour les centres qui ont participé pendant toute la période d’enquête, aucune tendance temporelle dans la prévalence des cas n’était évidente Données cliniques Les hommes étaient plus nombreux que les hommes et les femmes. La répartition par âge est la suivante:% des cas survenus avant le deuxième anniversaire du patient,% chez les patients âgés – et% chez les patients âgés – est l’âge limite d’admission dans la plupart des centres Dans l’étude Des cas enregistrés au cours des premiers mois de vie,% de tous les cas sont survenus chez des patients âgés de – mois

Figure Vue largeTéléchargement Diapositive Répartition chez les enfants âgés de ≤ ans atteints d’infections pneumococciques invasives au Canada, de janvier à juin L’encart montre des données supplémentaires concernant les patients âgés de & lt; yearsFigure View largeTélécharger Diapositive Répartition chez les enfants âgés de ≤ ans atteints d’infections pneumococciques invasives au Canada, de janvier à juin L’encart montre des données supplémentaires concernant les patients âgés de & lt; Avant le développement d’une infection pneumococcique,% des enfants avaient été considérés en bonne santé, tandis que le reste avait un tableau médical significatif. Seul avait reçu le vaccin antipneumococcique polysaccharidique La proportion d’enfants avec un état sous-jacent augmentait avec l’âge. ans, à% des enfants âgés de – ans, et% des enfants âgés de & gt; années P & lt; Des conditions connues pour prédisposer à une infection pneumococcique invasive ont été rapportées chez% des cas, et d’autres conditions sous-jacentes étaient présentes en%

Tableau View largeTélécharger la diapositive Conditions médicales préexistantes chez les enfants atteints d’une infection pneumococcique invasiveTable View largeTélécharger diapositive Conditions médicales préexistantes chez les enfants atteints d’une infection invasive à pneumocoquesLa bactériémie est survenue seule dans% des cas et avec otite moyenne ou sinusite dans un% Pneumonie avec culture positive de sang ou de liquide pleural documenté pour% des enfants La pneumonie représentait une plus grande proportion des cas chez les enfants âgés de & gt; ans que chez les jeunes enfants% vs%, respectivement; P & lt; était le seul syndrome avec une différence d’importance marquée selon l’âge. La méningite a été rapportée en% des cas et confirmée par la culture du LCR en%. Un choc hypotensif a été noté au moment de l’admission chez les enfants, dont environ la moitié souffraient de maladies sous-jacentes. % des enfants ont été traités à l’hôpital et% ont été pris en charge en ambulatoire La proportion d’enfants admis à l’hôpital a augmenté avec l’âge, contre% des personnes âgées. ans à% de ceux âgés de ans et% de ceux âgés de ans P & lt; Les taux d’admission étaient plus élevés chez les enfants atteints d’affections sous-jacentes que chez les enfants en bonne santé:% plus élevé chez les enfants âgés d’un an,% plus élevé chez les enfants d’âge et% plus élevé chez les enfants Parmi les patients dont l’issue était connue,% sont décédés de l’infection signalée. Le taux de létalité était de% pour les méningites et de% pour les personnes présentant un choc. Onze patients décédés% étaient âgés ≤ mois, reflétant une taux de létalité pour ce groupe d’âge de%, comparé à% pour les enfants plus âgés P = Pour les personnes âgées & gt; mois, le taux de létalité chez les enfants auparavant en bonne santé était de%, alors que pour ceux avec des maladies sous-jacentes, il était de% P & lt; Données sur les données microbiologiques Jusqu’en juin, un total d’isolats avaient été testés au centre national de référence. Le nombre de patients décédés% présentait une maladie sous-jacente, dont des maladies connues pour prédisposer à l’infection pneumococcique, y compris les maladies cardiopulmonaires. Le centre de référence a identifié des isolats présentant une résistance intermédiaire à la pénicilline% des isolats testés et à une résistance élevée%, pour un taux global de non-sensibilité à la pénicilline de% Les données de sérotype étaient disponibles pour les isolats, % des cas Au total, sérogroupes ou sérotypes ont été rencontrés, dont la distribution de fréquence est présentée dans la figure. Neuf isolats ne sont pas typables Aucune différence statistiquement significative dans la distribution des sérotypes n’a été observée entre les sexes ou les groupes raciaux. proportion de sérotypes correspondant à un vaccin -valent ines%; tableau La plus faible proportion de correspondances chez les enfants âgés de – mois% était principalement due à la récupération de moins de types – isolats, alors que la plus faible proportion de correspondances chez les enfants âgés de & gt; Le taux de prévalence était plus élevé chez les enfants auparavant en bonne santé que chez ceux ayant des conditions sous-jacentes. Cette différence de taux était la plus élevée chez les enfants – années% ; P & lt; et non significatif chez les personnes âgées – mois

Vue de la figure grandDownload slideSerotype distribution des isolats pneumococciques récupérés chez les enfants âgés de & lt; ans au Canada, de janvier à juin Figure Vue largeTélécharger la distribution des isolats de pneumocoques recueillis chez les enfants de moins de 1 an; années au Canada, de janvier à juin

Tableau View largeTélécharger les diapositives d’isolats pneumococciques sérotypés assortis par -, -, et -valent les vaccins conjugués polysaccharidiques et valides, selon le groupe d’âge et l’état de santé antérieur des receveursTable Voir grandTéléchargement diapositives d’isolats pneumococciques sérotypés assortis par -, -, et -valent conjugué et -vaccins polysaccharidiques valides, par groupe d’âge et état de santé antérieur des receveursLa proportion d’isolats appartenant à des sérotypes vaccinaux variés varie d’année en année, de% à% P =, sans tendance évidente, et entre centres, de% à% P & lt; Aucune différence n’a été trouvée sur de grandes zones géographiques; Par exemple, dans l’ouest du Canada,% des isolats correspondaient aux types de vaccins, et dans l’est du Canada, le pourcentage de sérotypes de vaccins variés et de sérotypes rencontrés avec divers syndromes d’infection variaient comme suit: pour les patients présentant une bactériémie isolée,%; pour ceux avec la méningite,%; Parmi les isolats dactylographiés provenant de cas mortels avec un syndrome quelconque,% correspondaient au vaccin -valent Comme indiqué dans le tableau, la formulation -valente proposée améliorerait la couverture minimalement par rapport à la population active de tous les groupes d’âge, alors que la formulation courante donnerait une légère augmentation de la couverture chez les enfants de moins de 18 ans; mois, principalement en raison de la plus grande prévalence du sérotype F à ces âges, mais l’augmentation globale est seulement de%. Parmi les isolats sérotypés avec une résistance intermédiaire à la pénicilline,% étaient inclus dans les nouveaux vaccins conjugués, sans différence entre -, – , et -les produits valides Des isolats typés avec une résistance élevée à la pénicilline,% étaient des types inclus dans toutes les formulations, l’exception étant le sérotype A

Discussion

la maladie augmentait avec l’âge, atteignant près de la moitié chez les personnes âgées; Ces enfants sont plus susceptibles d’être admis à l’hôpital, ce qui augmente les coûts des soins. La vulnérabilité des enfants chroniques a des implications importantes pour les nouveaux programmes de vaccination. La performance vaccinale de ces enfants est largement inconnue. essai , ont généralement été limités aux enfants en bonne santé Une immunogénicité satisfaisante de certains conjugués a été démontrée chez des personnes atteintes de drépanocytose ou de dysfonctionnement immunitaire de divers types, y compris l’infection par le VIH . Eskola et al. ont récemment rapporté un effet similaire de la maladie sous-jacente sur les sérotypes provoquant une infection invasive chez les enfants finlandais . Le potentiel réel des nouveaux vaccins dans les populations générales ne sera pas atteint par les pneumocoques. être connu jusqu’à leur effec Le déficit d’information est suffisant pour justifier la planification de telles études comme une priorité élevée. La formulation de vaccins valides anticipe adéquatement les types de pneumocoques qui causent la maladie la plus invasive chez les enfants canadiens âgés de quelques mois à années. Entre les isolats provenant du Canada et des États-Unis [, -] Au Canada, il n’y avait pas de différences régionales dans les sérotypes communs. Au cours des années de cette étude, aucun changement progressif dans l’un des sérotypes communs n’était évident. aux États-Unis d’isolats invasifs d’enfants, les proportions du nombre total d’isolats de types communs et C changeaient progressivement, le premier augmentant et le second diminuant. Sur de plus longues périodes, des changements plus importants dans la distribution du sérotype peuvent survenir , comme le déclin des types – du plus commun à rare dans le Uni Les États membres entre et Les programmes de vaccination antipneumococcique au-delà de l’enfance devront être soigneusement reconsidérés en ce qui concerne la portée et le choix du vaccin. Relativement peu de cas surviennent chez les enfants âgés de moins de 40 ans. années, lorsque près de la moitié des cas impliquent des patients avec des conditions sous-jacentes et que les isolats récupérés sont moins bien adaptés aux vaccins valides qu’aux âges plus jeunes. Une meilleure couverture est possible avec des vaccins d’autres , de nombreux patients avaient des conditions sous-jacentes non reconnues comme prédisposant à une infection pneumococcique, y compris une série d’affections neurologiques. Des informations supplémentaires sur le risque relatif d’infection par ces conditions et d’autres seront utiles pour affiner les programmes. Dans cette série, la formulation -valente correspond à presque tous les isolats que nous avons rencontrés avec une résistance à la pénicilline de haut niveau, mais seulement trois quarts des isolats avec une résistance de niveau intermédiaire. Des vaccins à neuf et -valent offerts pas de meilleure couverture Des correspondances de couverture similaires ont été récemment Les appariements limités avec les isolats de résistance intermédiaire à la pénicilline signifient que les nouveaux vaccins ne peuvent apporter qu’un remède partiel au problème de la résistance aux antibiotiques. Dans la discussion précédente sur le sérotype, on a signalé des isolats invasifs prélevés au Canada et chez des enfants aux États-Unis. correspond à des vaccins valides, nous avons considéré seulement les constituants réels du vaccin, mais la possibilité d’une protection croisée existe, principalement entre B et A et entre F et A Si la protection croisée avec ces sérotypes était%, la proportion de Les données sur l’efficacité des vaccins pour les humains ne sont pas encore suffisantes pour clarifier les taux de protection croisée. À mesure que de nouveaux programmes de vaccination sont établis, il sera important de déterminer si les sérotypes sont inclus dans les nouveaux vaccins. sont remplacés par d’autres sérotypes comme causes communes d’infection invasive. Nos données appuient la nécessité de tels programmes de surveillance à grande échelle. et à long terme si ces tendances doivent être évaluées avec précision, car des variations naturelles significatives de la proportion d’isolats correspondant aux vaccins valides ont été observées d’année en année et entre les centres. Ces derniers reflètent probablement des différences dans le dosage des cas, en particulier la proportion de patients sous-jacents. Des variations interannuelles ont été signalées en Afrique du Sud mais pas aux États-Unis et pourraient refléter les effets de la taille de l’échantillon. En résumé, le nouveau vaccin conjugué valide présente un potentiel considérable de réduction des infections pneumococciques invasives chez les enfants. par les variations naturelles de la prévalence du sérotype avec le temps, le lieu, le groupe d’âge et l’état de santé antérieur

Participants IMPACT

Les chercheurs d’IMPACT et les centres participants étaient les suivants: Dr Scott Halperin Centre de santé IWK Grace, Halifax (Nouvelle-Écosse); Dr Robert Morris Dr Charles Centre de santé infantile Janeway, St John’s, Terre-Neuve; Dr Pierre Déry Centre Hospitalier Universitaire de Québec [Pavillon CHUL], Québec; Dr Marc Lebel Hôpital Sainte-Justine pour les enfants, Montréal (Québec); Dr Elaine Mills Hôpital de Montréal pour enfants, Québec; Dr Noni MacDonald Centre hospitalier pour enfants de l’est de l’Ontario, Ottawa, Ontario; Dr Ron Gold et Hôpital Elaine Wang pour enfants malades, Toronto (Ontario); Dr Barbara Law Hôpital pour enfants du Manitoba, Winnipeg (Manitoba); Drs Taj Jadavji et James Kellner, Hôpital pour enfants de l’Alberta, Calgary (Alberta); Dr Wendy Vaudry Centre des sciences de la santé, Edmonton (Alberta); Dr David Scheifele Hôpital pour enfants de la Colombie-Britannique, Vancouver (Colombie-Britannique); Dr Victor Marchessault et Gilles Delage CPS Liaisons, Ottawa; Dr Phillipe Duclos, Robert Pless et Daniel Kertesz, Liaisons du LLCM, Ottawa; Dr John Waters, agent de liaison pour la santé de l’Alberta, Edmonton

Remerciements

Nous tenons à remercier les infirmières surveillantes IMPACT et le personnel du centre de données IMPACT, le Secrétariat de la SCP, ainsi que le Centre national pour le streptocoque, Dr Dorothy Moore et le Dr James Kellner, de leur aide experte.