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La théorie du «bon cholestérol» contestée

« Le bon cholestérol » ne réduit pas le risque de crise cardiaque, a rapporté le Daily Mail.

Beaucoup de recherches ont déjà suggéré que des niveaux plus élevés de «bon» cholestérol HDL réduisent votre risque de maladie coronarienne, tandis que des niveaux plus élevés de «mauvais» cholestérol LDL augmentent votre risque de crise cardiaque. Cependant, il a été difficile de dire si le cholestérol HDL réduit directement le risque de maladie coronarienne, car d’autres facteurs médicaux, biologiques ou de style de vie pourraient être impliqués. Pour contourner cela, les chercheurs ont mené une étude complexe pour identifier les gènes qui augmentent les niveaux de cholestérol HDL, puis ont examiné si le transport de ces gènes influençait le risque de maladie cardiaque.

Les chercheurs ont d’abord identifié des variantes génétiques associées à des taux élevés de HDL et les ont testées chez plusieurs milliers de personnes, y compris chez certaines personnes ayant eu une crise cardiaque. Ils ont découvert que porter ces « gènes du cholestérol HDL » n’avait aucun effet sur le risque de crise cardiaque. À partir de là, les chercheurs ont conclu qu’il n’y a pas de relation directe entre le cholestérol HDL et la maladie coronarienne et, par conséquent, que d’autres facteurs doivent être impliqués.

Cette étude complexe remet en question la croyance populaire selon laquelle un taux de cholestérol HDL plus élevé réduira le risque de crise cardiaque. Cependant, comme il ne portait que sur un ensemble particulier de variations génétiques, il ne peut pas fournir la réponse complète et nous dire si le cholestérol HDL affecte ou non les maladies coronariennes, et comment cet effet pourrait se produire. Une question importante est de savoir si les choses qui augmentent le taux de cholestérol HDL au cours de notre vie (c’est-à-dire après que notre génétique est déterminée), comme l’exercice et certains médicaments, peuvent alors améliorer notre risque de maladie cardiaque.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de la Harvard Medical School et a été financée par les National Institutes of Health des États-Unis, Wellcome Trust, l’Union européenne, la British Heart Foundation et le ministère fédéral allemand de l’Éducation et de la Recherche. L’étude a été publiée dans la revue médicale revue par les pairs The Lancet.

Les médias ont généralement trop simplifié ce qui est une analyse complexe. En outre, les légendes faisant référence à l’apport de cholestérol par l’alimentation n’ont aucun rapport direct avec cette recherche, qui a examiné les facteurs génétiques qui déterminent les niveaux de cholestérol HDL et non l’influence des sources alimentaires.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il existe deux grands types de cholestérol dans le corps qui sont associés à un risque altéré de problèmes cardiovasculaires: les lipoprotéines de haute densité (HDL) et les lipoprotéines de basse densité (LDL). Le cholestérol LDL est souvent appelé «mauvais» cholestérol, car la recherche a révélé que les niveaux élevés de LDL sont associés à un risque accru de crises cardiaques. Inversement, des études observationnelles antérieures ont tendance à montrer que les personnes ayant des taux plus élevés de cholestérol HDL («bon») ont un risque plus faible de maladie coronarienne (CHD).

Cependant, il est difficile de prouver que le cholestérol HDL réduit directement le risque de maladie coronarienne. Par exemple, d’autres facteurs influant sur la santé et le mode de vie d’une personne peuvent influencer les niveaux de HDL et le risque de maladie coronarienne, ce qui pourrait être responsable de la relation apparente entre les deux.

Cette étude a utilisé un concept d’analyse génétique complexe, appelé «analyse de randomisation mendélienne», pour étudier la relation entre les gènes, le cholestérol HDL et la coronaropathie. De manière générale, l’analyse de randomisation mendélienne examine si la génétique qui détermine un facteur (comme les taux de cholestérol HDL) est directement associée au risque d’un résultat (comme une maladie cardiaque).

Dans ce cas, les chercheurs ont considéré la théorie selon laquelle si une augmentation du HDL réduit directement le risque de maladie coronarienne, alors les porteurs de variants génétiques qui confèrent une concentration élevée de cholestérol HDL devraient avoir un risque réduit de maladie coronarienne. Si les déterminants génétiques du cholestérol HDL n’avaient aucun lien avec le risque de maladie coronarienne, il n’y a pas de relation causale entre les deux, et d’autres facteurs sont susceptibles d’être impliqués.

Cette analyse mendélienne ne tient pas compte des facteurs environnementaux, de santé et de style de vie qui influencent à la fois les niveaux de HDL et le risque de maladie coronarienne (en d’autres termes, tout ce qui survient après la détermination de notre génétique à la conception).

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont d’abord identifié une certaine forme rare d’un gène appelé le gène de la lipase endothéliale (LIPG Asn396Ser). Cette forme particulière du gène, portée par environ 2,6% de la population, était associée à des niveaux de cholestérol HDL. Les porteurs de ce variant de gène présentaient des taux de cholestérol HDL (bon) toujours plus élevés que les non-porteurs, mais aucune différence dans leurs niveaux de cholestérol LDL (mauvais) ou d’autres niveaux de graisse dans le sang. Les chercheurs ont calculé que si la relation entre le cholestérol HDL et la maladie coronarienne était causale, ils s’attendaient à ce que les porteurs de ce variant aient un risque réduit de 13% de la maladie coronarienne.

Pour tester si le transport du variant génique a eu un tel effet, ils ont utilisé une étude de cas-contrôle qui comprenait 20 913 personnes qui avaient eu une crise cardiaque (les cas) et 95 407 participants de contrôle. Ils ont examiné si, comme ils s’y attendaient, les porteurs du variant avaient un risque réduit d’environ 13% d’être parmi les cas et d’avoir eu une crise cardiaque.

Dans une autre partie de l’étude, ils ont examiné d’autres variantes de gènes dans ce qu’ils ont appelé un «score génétique». Ils ont identifié les 14 variantes de gènes les plus fréquemment associées aux taux de cholestérol HDL, et les 13 variantes de gènes les plus fréquemment associées au cholestérol LDL. Ils ont testé ces variantes dans 12 482 autres cas qui avaient eu une crise cardiaque et 41 331 contrôles.

Quels ont été les résultats de base?

Les porteurs de la variante génétique LIPG (Asn396Ser) présentaient des taux de cholestérol HDL légèrement plus élevés que ceux qui ne portaient pas ce gène (environ 0,14 mmol / L de plus). Cependant, bien que les chercheurs s’attendent à ce que les porteurs de cette variante aient une probabilité réduite d’environ 13% d’avoir eu une crise cardiaque, ils ont constaté que le transport de ce variant n’avait aucun effet significatif sur le risque de crise cardiaque. pour la crise cardiaque 0,99, intervalle de confiance à 95% [IC] 0,88 à 1,11).

À la suite de cette phase, les chercheurs se sont penchés sur le transport d’un maximum de 14 variants associés à des taux de cholestérol HDL plus élevés. Ils ont de nouveau constaté que l’augmentation du «score génétique HDL» n’était pas significativement associée à la probabilité d’avoir une crise cardiaque. Cependant, quand ils ont examiné le score génétique LDL (basé sur le transport de jusqu’à 13 variants associés à des niveaux plus élevés de cholestérol LDL), ils ont constaté que cela était associé à une probabilité accrue d’avoir une crise cardiaque (OR 2.13, IC 95% à 2.69). En bref, les variantes génétiques qui augmentaient le taux de cholestérol LDL d’une personne étaient associées à un risque plus élevé de coronaropathie, comme prévu.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que certaines variantes génétiques qui augmentent le cholestérol HDL sanguin ne semblent pas être liées au risque de crise cardiaque. Ils ont dit que ces données «remettent en question le concept» que l’élévation des niveaux de cholestérol HDL se traduira directement par un risque réduit de crise cardiaque.

Conclusion

Des recherches antérieures ont tendance à montrer que le cholestérol HDL est «bon» pour vous et des niveaux plus élevés réduisent votre risque de maladie coronarienne, alors que le cholestérol LDL est «mauvais» pour vous et les niveaux élevés augmentent votre risque de crise cardiaque. Cette recherche complexe visait à éviter le problème de l’influence d’autres influences médicales, biologiques ou de style de vie en se concentrant sur la génétique liée au cholestérol HDL et à quel point elles étaient étroitement liées au risque de maladie cardiaque. Si le cholestérol HDL est directement lié au risque de maladie coronarienne, les gènes associés à des taux élevés de HDL devraient être directement associés à un risque plus faible de crise cardiaque. Les chercheurs ont mené leur étude sur la base de la théorie selon laquelle, parce que notre génétique est assignée au hasard, les participants peuvent être considérés comme attribués au hasard à leur situation et, par conséquent, égaux.

Cependant, la recherche n’a pas trouvé que la génétique HDL détermine le risque de maladie cardiaque. Au lieu de cela, les variantes de gènes qui ont été associés à des niveaux plus élevés de cholestérol HDL n’avaient aucun lien avec le risque de crise cardiaque. Ceci suggère qu’il peut n’y avoir aucune relation directe entre le cholestérol HDL et la maladie coronarienne et, par conséquent, que d’autres facteurs doivent être impliqués.

Lorsque les chercheurs ont examiné les variantes génétiques qui ont causé une augmentation du taux de cholestérol LDL («mauvais» cholestérol), ils ont découvert que les porteurs de ces variantes étaient plus susceptibles d’avoir eu une crise cardiaque que les personnes sans ces variantes. Cela suggère qu’il existe une relation causale directe entre le cholestérol LDL et la maladie coronarienne, mais pas le cholestérol HDL.

Cette étude complexe remet en question la croyance populaire selon laquelle un taux de cholestérol HDL plus élevé réduira le risque de crise cardiaque. Cependant, cette étude seule ne peut pas fournir la réponse complète et nous dire si le cholestérol HDL a un effet sur la maladie coronarienne, et comment cet effet pourrait être médicamenté. De plus, seuls quelques variants génétiques ont été examinés et il pourrait y avoir beaucoup d’autres influences génétiques sur le cholestérol HDL et d’autres graisses sanguines.

Fait important, bien que notre génétique soit déterminée à la conception, l’environnement dans lequel nous vivons pour le reste de notre vie est susceptible d’avoir une influence. Par conséquent, il n’est pas possible de dire combien notre génétique influence notre taux de cholestérol par rapport aux nombreux autres facteurs de risque de maladies cardiaques (comme le diabète et les facteurs liés au mode de vie, notamment le tabagisme, l’alcool et l’exercice). L’exercice en particulier est pensé pour augmenter les niveaux de HDL au cours de notre vie, indépendamment de notre attribution génétique à la conception. Cette étude ne peut pas nous dire comment l’augmentation du taux de cholestérol HDL dans la vie adulte pourrait influencer le risque de maladie coronarienne. | ​​N |

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