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Les inhibiteurs de la neuraminidase améliorent les résultats des patients atteints de leucémie et d’influenza: une étude observationnelle

Nous avons examiné les dossiers des patients atteints de leucémie ayant contracté la grippe pendant la période d’octobre à mars. Trois pour cent des patients n’ayant pas reçu d’inhibiteur de la neuraminidase et aucun des patients qui en sont atteints sont décédés de pneumonie grippale P = L’utilisation d’inhibiteurs de la neuraminidase semble améliorer les résultats de la grippe chez les patients atteints de leucémie

La grippe est associée à une morbidité et une mortalité significatives chez les patients cancéreux Trente-cinq pour cent à% des patients atteints de leucémie et de grippe développent une pneumonie grippale et jusqu’à% des patients atteints de leucémie et de pneumonie grippale meurent d’infection. les inhibiteurs des canaux ioniques M, également connus sous le nom d’adamantanes amantadine et rimantadine, et les inhibiteurs de la neuraminidase, qui comprennent le zanamivir et l’oseltamivir. Les adamantanes sont des inhibiteurs spécifiques de la réplication du virus grippal A, mais leur utilité est limitée par le développement rapide de souches résistantes. En revanche, les virus de la grippe A sont actifs contre les virus grippaux A et B, et à ce jour, les AN se sont avérés beaucoup moins susceptibles que les adamantanes de favoriser le développement de virus pharmacorésistants À notre connaissance, l’utilisation de la thérapie NA chez les patients atteints de leucémie n’a pas été systématiquement évaluée Dans un rapport de cas précédent, la thérapie au zanamivir Nous avons cherché à déterminer l’impact de la thérapie NA sur les résultats des patients atteints de leucémie et de grippe. Patients et méthodes Les patients atteints de leucémie qui ont développé la grippe en octobre-mars ont été identifiés en utilisant notre méthode de traitement de l’influenza chez les enfants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë. La base de données de contrôle des infections de l’établissement a été examinée pour les caractéristiques démographiques et les informations sur le type de leucémie, les comorbidités, l’utilisation de corticostéroïdes ou de chimiothérapie, la numération des neutrophiles et des lymphocytes, les infections concomitantes et les résultats. , dans certains cas, des expectorations ou des échantillons de lavage broncho-alvéolaire de patients présentant des symptômes respiratoires à la discrétion des médecins de première ligne Des procédures virologiques pour détecter la grippe dans notre centre ont été rapportées ailleurs La radiographie thoracique était couramment réalisée dans le cadre de l’évaluation initiale des patients ns et symptômes compatibles avec une infection des voies respiratoires supérieures URI ou pneumonie La neutropénie a été définie comme un nombre absolu de neutrophiles de & lt; neutrophiles / mL La lymphopénie a été définie comme un nombre absolu de lymphocytes de & lt; Le traitement par les lymphocytes / mLAntiviraux a été instauré à la discrétion du médecin traitant. Le traitement par oseltamivir a été administré à la posologie de mg toutes les heures. Le traitement par Zanamivir a été administré à la posologie de mg toutes les h par inhalation orale. h La rimantadine administrée par voie orale a été administrée à la posologie de mg toutes les heures. La ribavirine aérosolisée a été administrée à la dose quotidienne de g et administrée à raison de mg / mL pendant h / jour à l’aide d’une génératrice aérosol à petites particules SPAG. masque à l’intérieur d’une tente de balayage pour prévenir la contamination environnementale L’utilisation du vaccin ou de la chimioprophylaxie contre la grippe ne faisait pas partie de la pratique courante chez ces patients. La réponse au traitement antiviral était définie comme une résolution complète des manifestations cliniques et radiologiques de la grippe. la thérapie a été administrée pour ⩾ h Les patients ont été observés jusqu’à la résolution de al l Les signes et les symptômes de l’infection ou jusqu’à la mort Les résultats ont été évalués quelques jours après le diagnostic de grippe. La grippe était considérée comme une cause contributive de décès en cas de grippe persistante ou évolutive au moment du décès. Les co-infections étaient considérées comme des causes potentielles de décès. avec l’URI de la grippe ou la pneumonie ont été comparés Les données catégoriques ont été analysées en utilisant le test exact de Fisher-EpiInfo, version; Centres de contrôle et de prévention des maladies Les valeurs P ont été jugées statistiquement significatives. Résultats Nous avons identifié des patients atteints de leucémie ayant développé une table grippale. La majorité des patients souffraient de leucémie myéloïde aiguë et la majorité des patients étaient en récidive de leucémie. les patients recevaient une chimiothérapie d’induction La plupart des patients étaient infectés par le virus de l’influenza A%

Tableau View largeDownload slideCaractéristiques des patients atteints de leucémie et d’influenzaTable View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients atteints de leucémie et d’influenza Trente-deux patients% étaient symptomatiques au moment du diagnostic de la grippe; les symptômes les plus fréquents étaient une toux chez% des patients, une fièvre chez% des patients et une congestion nasale chez% des patients. La durée médiane des symptômes avant le diagnostic était de plusieurs jours, – jours A la présentation, les patients% Pneumonie Comparativement aux patients atteints de pneumonie, les patients avec URI étaient moins susceptibles d’avoir une dyspnée% vs% des patients, respectivement; P =, étaient plus susceptibles d’avoir une toux% vs% des patients et un nez qui coule% vs% des patients, ont connu une durée plus courte des symptômes avant le diagnostic médian, vs jours; P =, et ont connu une durée d’hospitalisation plus courte que les jours médians, vs jours; P = Cependant, il y avait une tendance vers les patients atteints de pneumonie étant plus susceptibles d’avoir une lymphopénie au début de la grippe% de patients avec URI vs% de patients atteints de pneumonie; P =, et les patients atteints de pneumonie étaient plus susceptibles de développer des infections de moisissure après le début de la grippe% de patients avec URI vs% de patients atteints de pneumonie; P = Quatorze patients ont eu une coinfection en même temps ou un mois avant ou après la grippe, qui concernait principalement la circulation sanguine% de patients et de poumons%, les bactéries étant les copathogènes les plus communs Neuf patients ont eu une co-infection dans le mois suivant le diagnostic de la grippe, qui concernait principalement la circulation sanguine% de patients et de poumons%, avec les bactéries% et champignons% étant les copathogènes les plus communs Les moules hyalines, spécifiquement Aspergillus fumigatus chez les patients, Aspergillus terreus chez le patient et Fusarium chez le patient, étaient pathogènes. champignons identifiés chez les patients après l’apparition de la grippe. Six-vingt-six patients ont été traités avec un traitement antiviral; Quatorze patients traités avec la thérapie NA avaient une IRU et les patients avaient une pneumonie Seuls les patients traités avec une thérapie NA au cours de l’URI ont développé une pneumonie et l’infection a été résolue. après traitement par l’association oseltamivir plus ribavirine Vingt-deux pour cent des patients ont été traités par NA en monothérapie, l’oseltamivir étant l’agent le plus fréquemment administré aux patients [%]. Les patients restants ont été traités par oseltamivir plus ribavirine oseltamivir plus rimantadine pour le patient La durée médiane du traitement NA était de plusieurs jours, – jours parmi tous les patients traités par antiviraux. La durée médiane de la thérapie NA était de jours chez les patients URI et jours chez les patients pneumoniques. pendant la thérapie NA, et aucun patient n’a reçu la vaccination ou la chimioprophylaxie enza avant l’infection Trois pour cent des patients qui n’ont pas reçu la thérapie NA sont morts de la grippe, comparé à aucun des patients ayant reçu un traitement NA. P = chiffre Les raisons de ne pas traiter ces patients avec un traitement NA incluaient un diagnostic tardif coïncidant avec la résolution du infection chez les patients, détérioration rapide entraînant la mort due à la grippe chez les patients, traitement par l’amantadine seule chez le patient et cause inconnue chez le patient La majorité des patients [%], y compris les patients décédés, ont reçu un traitement antibiotique à large spectre coïnfection suspectée ou documentée Tous les patients décédés avaient une pneumonie grippale B de patients infectés par le virus de la grippe B décédés par rapport à des patients infectés par le virus grippal A; P =, avec des patients présentant un URI

Figure Vue largeTéléchargement de diapositives chez les patients atteints de leucémie infectés par le virus de la grippe, selon l’utilisation d’inhibiteurs de la neuraminidase et le type d’infection par le virus grippal aIncluant patients non traités par antiviraux contre la grippe et patients traités par amantadine contre la grippe A infection par le virus bP = Figure Voir grandDownload slideOutcomes parmi les patients atteints de leucémie qui ont été infectés par le virus de la grippe, selon l’utilisation des inhibiteurs de la neuraminidase NAs et le type d’infection par le virus influenza aIncluant les patients qui n’ont pas reçu un traitement antiviral dirigé contre la grippe À notre connaissance, il s’agit de la plus importante série de patients atteints de leucémie et de grippe. Notre constatation que le traitement NA était associé à un taux de mortalité grippal significativement plus faible indique que l’utilisation de la thérapie NA pourrait améliorer ou Nous avons également constaté que la lymphopénie au moment de la présentation pouvait identifier les patients atteints de leucémie présentant un risque élevé de pneumonie. Historiquement, chez les patients sans cancer, la pneumonie bactérienne secondaire principalement à Streptococcus pneumoniae et Staphylococcus aureus a été la plus fréquente. Dans notre population de patients atteints de cancer, nous avons trouvé un nombre important d’infections à la moisissure, par exemple, les espèces Aspergillus et les espèces de Fusarium qui sont apparues après l’apparition de la pneumonie grippale, reflétant probablement la Les résultats des études non contrôlées ont montré que le traitement par l’oseltamivir pourrait être plus efficace que le traitement par la rimantadine pour le traitement de la grippe chez les receveurs de cellules souches hématopoïétiques. transpla nts Des cas de pneumonie ont été rapportés chez des patients ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques traités par amantadine ou rimantadine, mais pas chez ceux ayant reçu un traitement par oseltamivir ou zanamivir La ribavirine est un antiviral à large spectre virus de la grippe A et B Cependant, le traitement par ribavirine en aérosol est une alternative thérapeutique moins souhaitable, étant donné le coût élevé et l’inconfort de l’administration de ribavirine. Dans notre série, l’utilisation de la thérapie NA améliore les résultats et devrait être envisagée chez les patients qui sont infectés par le virus de la grippe Notre constat qu’aucun patient n’a éprouvé d’effets indésirables modérés ou sévères durant la thérapie NA est en accord avec les précédents rapports de patients immunocompétents qui ont montré que les AN avaient un profil de toxicité faible. les résultats doivent être considérés comme préliminaires, car le rôle de la thérapie NA chez les patients Cependant, les cliniciens doivent être conscients que l’utilisation de la thérapie NA semble améliorer les résultats des patients atteints de leucémie et de grippe.

Remerciements

Nous remercions Stephanie Deming pour son assistance éditoriale. Soutien financier L’Université du Texas M D Anderson Cancer Center à RFCPotentiel conflits d’intérêts Tous les auteurs: pas de conflits