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Manifestations neurologiques du syndrome inflammatoire paradoxal de reconstitution immunitaire associé à la tuberculose: une série de cas

Contexte Syndrome inflammatoire paradoxal de reconstitution immunitaire associé à la tuberculose neurologique TB-IRIS est une affection potentiellement mortelle qui survient quelques mois après le début du traitement antirétroviral combiné. ART Les rapports publiés dans la littérature sont anecdotiques et la prévalence et les résultats de TB-IRIS neurologique sont unknownMethods Nous avons évalué de manière prospective les patients suspects de TB-IRIS de juin à octobre dans notre hôpital du Cap, Afrique du Sud. Nous avons défini paradoxalement TB-IRIS et paradoxal neurologique TB-IRIS en utilisant des définitions de cas cliniques consensus. , détails du diagnostic TB-IRIS, autres infections opportunistes, utilisation de corticostéroïdes et résultats Résultats Nous avons examiné des patients suspectés de TB-IRIS, dont% suspectaient un TB-IRIS neurologique, et% d’entre eux suspectaient TB-IRIS TB non-neurologique. -IRIS a été diagnostiqué chez des patients; % de ces patients présentaient un intervalle de confiance TB-IRIS%,% – Huit avaient une méningite, un tuberculome, un tuberculome et une méningite et une radiculomyélopathie Vingt pour cent des patients atteints de TB-IRIS neurologique nécessitaient une hospitalisation de durée médiane, jours; intervalle interquartile, – jours et% de corticostéroïdes reçus durée médiane, jours; intervalle interquartile, – jours Résultats mois après l’évaluation initiale pour la détérioration neurologique étaient les suivants:% des patients étaient vivants de ces patients avaient une récupération complète physique et mentale documentée,% étaient morts, et% ont été perdus de vueConclusions TB neurologique paradoxal Neurologie TB-IRIS entraîne une morbidité à court terme considérable mais a des résultats raisonnables à long terme Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour concevoir des stratégies de diagnostic et de prise en charge optimales pour les patients tuberculeux qui présentent une détérioration neurologique après le début du traitement antirétroviral.

Les syndromes inflammatoires paradoxaux et révélateurs de la tuberculose associés à la reconstitution immunitaire TB-IRIS sont des complications émergentes du traitement antirétroviral combiné ART dans les pays à taux élevé de tuberculose, en particulier en Afrique La séquence temporelle des événements distingue le TB-IRIS paradoxal IRIS; Le traitement antituberculeux précède le traitement antituberculeux paradoxal, alors que le traitement antituberculeux précède le diagnostic antituberculeux À l’heure actuelle, aucun diagnostic confirmé de TB-IRIS paradoxal n’existe. Les diagnostics différentiels incluent l’échec du traitement antituberculeux en raison de la résistance aux antimicrobiens ou des concentrations antituberculeuses sous-optimales. , les réactions médicamenteuses, et d’autres conditions opportunistes Les définitions de cas publiées exigent l’exclusion de ces diagnostics différentiels, si possible, avant le diagnostic de TB-IRIS paradoxal Les manifestations graves et potentiellement mortelles de TB-IRIS paradoxal comprennent une insuffisance respiratoire et l’implication neurologique Plusieurs rapports de cas, mais aucune série de cas, de TB-IRIS neurologique paradoxal ont été publiés Dans paradoxal neurologique TB-IRIS, inflammation dans le système nerveux central SNC peut entraîner la mort ou permanente Déficience neurologique La corticothérapie adjuvante est souvent utilisée pour traiter le T neurologique. B-IRIS, malgré l’absence de preuve de bénéfice Déterminer la cause de la détérioration neurologique chez les patients atteints de tuberculose qui reçoivent un traitement antirétroviral est important; Une corticothérapie adjuvante inappropriée chez les patients immunodéprimés ayant une tuberculose suboptimale ou d’autres infections opportunistes non traitées peut être fatale. Cependant, si le traitement par corticostéroïdes est efficace, l’échec de leur administration peut avoir des conséquences graves. Malheureusement, l’accès à des tests coûteux, comme la neuroimagerie Dans cette étude, nous avons évalué des patients suspects de TB-IRIS qui ont été référés à notre hôpital pour déterminer les causes de la détérioration neurologique. Nous avons utilisé un consensus clinique publié. définition de cas de TB-IRIS paradoxal pour les contextes à ressources limitées pour identifier paradoxal neurologique TB-IRIS Ici, nous décrivons la présentation clinique, la gestion et les résultats de paradoxal neurologique TB-IRIS et discuter des défis de diagnostic et de gestion dans les ressources limitées paramètres

Patients et méthodes

finition, c.-à-d. nouvelle ou aggravation de la tuberculose du SNC, y compris méningite ou déficit neurologique focal [p. ex. causée par le tuberculome] pour inclure les catégories de maladies neurologiques suivantes: nouvelle ou aggravation de la méningite tuberculeuse; lésion intracérébrale nouvelle ou aggravante qui occupe l’espace tuberculome probable; et la radiculomyélopathie nouvelle ou aggravée La définition de cas cliniques consensus exige l’exclusion des explications alternatives de la détérioration clinique, si possible Dans un certain nombre de cas, nous avons été incapables d’exclure définitivement les explications alternatives de détérioration clinique, mais notre évaluation clinique était paradoxale. Nous avons donc inclus des patients décédés malgré des interventions thérapeutiques, qui, en plus du traitement TB-IRIS, ont reçu un traitement triméthoprime-sulfaméthoxazole en mg / mg deux fois par jour pour traiter une possible toxoplasmose cérébrale, diagnostic différentiel principal dans les cas de tuberculose IRIS, et / ou chez qui traitement antituberculeux a été intensifié des médicaments isoniazide et rifampicine aux médicaments isoniazide, rifampicine, pyrazinamide et éthambutol ou des médicaments isoniazide, rifampine, pyrazinamide et éthambutol aux médicaments isoniazide, rifampicine, pyrazinamide et éthambutol plus amikacine, ofloxacine et éthionamide dans ce dernier cas, à couvrir pour le Possibilité de tuberculose pharmacorésistante Nous considérons tous les cas de TB-IRIS neurologique paradoxal comme probables, car un test de confirmation de TB-IRIS n’est pas encore disponible. Nous définissons la tuberculose microbiologiquement confirmée comme Mycobacterium tuberculosis bacilli cultivé ou acido-résistant vu dans un crachat, nodal Nous avons défini la tuberculose microbiologiquement non confirmée selon les définitions de cas de l’Organisation Mondiale de la Santé pour les tuberculoses à bacilloscopie négative et extrapulmonaire Nous avons défini la tuberculose multirésistante aux antibiotiques comme M tuberculosis avec résistance. à l’isoniazide et à la rifampine Nous avons défini la tuberculose disséminée comme une maladie tuberculeuse sur des sites non contigus ou un motif miliaire visible sur une radiographie pulmonaireNous avons défini l’encéphalopathie VIH comme une déficience cognitive chronique avec ou sans atrophie cérébrale sur la tomodensitométrie, avec exclusion des infections opportunistes Nous avons diagnostiqué le délirium lorsque nous avons observé un retour à la fonction cognitive de base sur la résolution de la maladie systémique. Nous avons défini l’amélioration clinique initiale comme l’amélioration des symptômes, par exemple, l’amélioration du mal de tête. amélioration clinique évaluée par examen neurologique, par exemple, faiblesse focale ou amélioration du score de Glasgow après l’admission. L’amélioration clinique initiale ne nécessitait pas une résolution complète des symptômes et / ou des signes Nous définissions le déficit résiduel comme la persistance de tout symptôme ou signe neurologique. récupération comme un retour au fonctionnement de référence, tel qu’évalué par le médecin qui a sorti le patient de l’hôpital Enfin, nous avons défini un patient comme étant perdu de vue si nous étions incapables de retracer un patient plusieurs mois après l’évaluation initiale de la détérioration neurologique. notes médicales de l’hôpital, ainsi Évaluation des patients suspectés de TB-IRIS et collecte de données Nous avons évalué les patients suspects de TB-IRIS de juin à octobre, lors du recrutement pour un essai contrôlé randomisé. Avant l’essai, des définitions de cas cliniques pour le TB-IRIS ont été préparées, diffusées et discutées avec les médecins de soins primaires participants. Les patients soupçonnés de TB-IRIS qui ont été référés à l’hôpital GF Jooste étaient prospectivement Par exemple, nous avons exclu la méningite bactérienne et cryptococcique chez les patients présentant des signes évocateurs d’une méningite. Nous avons également envoyé des échantillons, tels que des expectorations, du liquide céphalo-rachidien et des échantillons de sang. aspirats nodaux, pour la culture mycobactérienne et dr Les patients présentant des manifestations paradoxales graves de TB-IRIS, telles que l’insuffisance respiratoire, un niveau de conscience altéré ou de nouveaux signes neurologiques focaux, ont été exclus de l’essai contrôlé randomisé et recevaient généralement des données de prednisone collectées concernant les patients. suspicion de tuberculose diagnostiquée, traitement antirétroviral, numération cellulaire CD avant et après réception du traitement antirétroviral, détails de la détérioration neurologique, diagnostic final, prise en charge clinique et résultat plusieurs mois après la présentation Le Comité d’éthique de la recherche de l’Université du Cap La ville a approuvé cette étude REC /

Résultats

Au cours de la période d’étude de mois, nous avons évalué les patients suspectés TB-IRIS chiffre 200% des patients suspectés TB-IRIS avaient soupçonné un TB-IRIS non neurologique, alors que% soupçonnaient TB-IRIS neurologique, parce qu’ils avaient ⩾ symptôme neurologique et / ou signe TB-IRIS a été diagnostiqué plus souvent chez les patients soupçonnés de TB-IRIS non neurologiques que chez ceux soupçonnés de TB-IRIS neurologique [%] vs [%]; P & lt ;, par χ test Parmi les patients suspectés de TB-IRIS neurologique, nous avons diagnostiqué un TB-IRIS neurologique paradoxal chez des patients et d’autres maladies chez des patients secondaire. Par conséquent, chez les patients ayant un diagnostic de TB-IRIS paradoxal,%; % d’intervalle de confiance,% -% avaient un TB-IRIS neurologique: avaient une méningite, avaient un tuberculome, avaient à la fois un tuberculome et une méningite et avaient une radiculomyélopathie Parmi les patients atteints de maladies autres que TB-IRIS neurologique paradoxal, les diagnostics les plus fréquents étaient l’encéphalopathie avec patients atteints de delirium, de méningite cryptococcique et de tuberculose multirésistante

Figure View largeTélécharger Diapositives pour les patients suspects de tuberculose Syndrome inflammatoire TB-IRIS Juin-Octobre Autres * Indique des maux de tête, des causes indéterminées, des accidents vasculaires cérébraux, des accidents vasculaires cérébraux, des pneumonies nosocomiales et des lésions cérébrales ischémiques hypoxiques. cause indéterminée, ou niveau de médicament antituberculeux sous-thérapeutique CMV, cytomégalovirus; TB-MR, TB multirésistante résistante à la rifampicine et à l’isoniazide; NTM, mycobactérie non tuberculeuseFigure Vue étendueTélécharger Diapositives pour les patients suspects de tuberculose Syndrome inflammatoire associé à la tuberculose Syndrome inflammatoire TB-IRIS Juin – Octobre Autre * Indique maux de tête causes indéterminées, Motoneuropathie Cause indéterminée, Accident vasculaire cérébral, Pneumonie nosocomiale et Insectes hypoxiques ischémiques, Cauda lésion équine à cause indéterminée, ou niveau antituberculeux sous-thérapeutique CMV, cytomégalovirus; TB-MR, TB multirésistante résistante à la rifampicine et à l’isoniazide; NTM, mycobactérie non tuberculeuseTable donne les caractéristiques de base et les symptômes neurologiques et les signes pour les patients avec un diagnostic de paradoxal neurologique TB-IRIS Le nombre de cellules CD médian était cellules / μL intervalle interquartile [IQR], – cellules / μL avant ART et cellules / μL IQR , – cellules / μL une médiane de jours IQR, – jours après l’initiation de l’ART La durée médiane du traitement antituberculeux à l’initiation de l’ART était de jours IQR, – jours, et la durée médiane de l’initiation de l’ART à des symptômes neurologiques nouveaux ou récurrents était de jours IQR, – jours Les symptômes et les signes neurologiques les plus fréquents étaient des patients souffrant de maux de tête; %, les patients de rigidité nuchal; %, et saisit les patients; % La durée médiane entre l’apparition des symptômes neurologiques et l’évaluation initiale de l’hôpital était de jours IQR, – jours

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques de la ligne, tuberculose tuberculose et virus de l’immunodéficience humaine type VIH- données, et détails des symptômes neurologiques pour les patients séropositifs pour le VIH- avec reconstitution immunitaire paradoxale TB-associée syndrome inflammatoire TB-IRISTable Voir grandTéléchargement slideBaseline caractéristiques, tuberculose TB et humain Données sur le VIH du virus de l’immunodéficience, et détails des symptômes neurologiques chez les patients séropositifs pour le VIH avec syndrome inflammatoire paradoxal neurologique associé à la tuberculose TB-IRISTable résumant les détails des patients avec TB-IRIS neurologique Analyse du liquide céphalo-rachidien chez les patients ayant reçu un diagnostic de la méningite a révélé les valeurs suivantes: numération lymphocytaire médiane, cellules / μL IQR, – cellules / μL; numération polymorphe médiane, polymorphes / μL IQR, – polymorphes / μL; niveau protéique médian, g / L IQR, – g / L; Pour les patients, nous avons réalisé une tomodensitométrie ou une imagerie par résonance magnétique du cerveau ou de la moelle épinière. Des lésions occupant l’espace ont été observées chez des patients ayant subi une imagerie du cerveau ou de la moelle épinière. Immunoglobuline G une analyse sérologique des espèces Toxoplasma a été réalisée chez ces patients dont les résultats étaient positifs; cependant, tous avaient des caractéristiques radiologiques de la tuberculose en dehors du système nerveux Nous avons traité des patients avec trimethoprim-sulfamethoxazole mg / mg thérapeutique deux fois par jour pour couvrir la toxoplasmose cérébrale possible; de ces patients avaient des résultats de test IgG positifs pour les espèces Toxoplasma

Tableau View largeTélécharger slideNeurologic catégorie de la maladie, les enquêtes, la gestion et les résultats pour les patients qui sont séropositifs pour le virus de l’immunodéficience humaine de type VIH- avec reconstitution immunitaire associée à la tuberculose neurologique paradoxal syndrome inflammatoire TB-IRISTable Voir grandTélécharger slideNeurologic catégorie de la maladie, les enquêtes, la gestion et les résultats pour les patients qui sont séropositifs pour le virus de l’immunodéficience humaine de type VIH- avec reconstitution immunitaire associée à la tuberculose neurologique paradoxale syndrome inflammatoire patients TB-IRISSix patients,,,, et avaient des signes de tuberculose neurologique avant ART Les patients restants n’avaient pas de caractéristiques cliniques neurologiques la tuberculose avant la thérapie antirétrovirale A la détérioration neurologique, nous avons envoyé des échantillons de patients atteints du SNC pour la culture mycobactérienne; a eu des résultats négatifs, et le patient a eu une culture qui a grandi M tuberculosis patient Vingt pour cent des patients requis admission à l’hôpital durée médiane, jours; IQR, – jours,% corticostéroïdes reçus durée médiane de la thérapie, jours; IQR, – jours, et% ont reçu un traitement antituberculeux intensifié Une amélioration clinique initiale est survenue chez% des patients; des patients avec une amélioration initiale a reçu des corticostéroïdes Durée médiane du traitement corticostéroïde à l’amélioration clinique initiale était jours IQR, – jours Trois% des patients sont morts en mois après l’évaluation initiale pour la détérioration neurologique Quatre% des patients ont été perdus à des mois de suivi après l’évaluation initiale pour la détérioration neurologique Chez ces patients, la durée de l’évaluation initiale à la perte présumée du décès variait de quelques jours. La survie connue était donc de% mois après diagnostic neurologique TB-IRIS Nous avons documenté une récupération physique et mentale complète chez% des patients vivants Nous avons décrit des cas de tuberculose IRIS, de méningite tuberculeuse IRIS et de spondylarthrite tuberculeuse-IRIS avec radiculopathie chez des patients, et, respectivement, de tableaux et de patients. : tuberculose cérébrale paradoxale et méningite IRIS Une femme âgée de La radiographie thoracique a montré un profil miliaire, et une échographie abdominale a visualisé des hypodensités spléniques, une ascite et un épanchement péricardique. Elle a commencé un traitement antituberculeux avec de l’isoniazide, de la rifampine, du pyrazinamide, Ethambutol Elle a pris du poids, sa toux et sa transpiration améliorée, et sa fièvre a résolu son nombre de cellules CD nadir était cellules / μL, et semaines après le début du traitement antituberculeux, elle a commencé ART stavudine mg deux fois par jour, lamivudine mg deux fois par jour, éfavirenz mg Seize jours après le début du traitement antirétroviral, elle a développé des maux de tête, des raideurs de la nuque et des vomissements. La tomodensitométrie de son cerveau a montré une lésion partiellement solide, partiellement kystique et non homogène dans la partie temporo-pariétale gauche. de la région, avec œdème environnant La ponction lombaire a montré une méninite lymphocytaire aseptique Les résultats des tests sérologiques pour la syphilis sur les échantillons de liquide céphalo-rachidien étaient négatifs Bien que les résultats des tests sérologiques aient été positifs pour la toxoplasmose, le patient n’a pas reçu de triméthoprime-sulfaméthoxazole mg / mg deux fois par jour. traitement antituberculeux de l’isoniazide et de la rifampicine à l’isoniazide, à la rifampicine, au pyrazinamide et à l’éthambutol, et nous avons prescrit de la prednisone mg tous les jours; mg / kg / jour pendant des semaines, suivi d’un abaissement de la durée de la semaine. Le mal de tête et la raideur de la nuque du patient ont été résolus Aucune détérioration subséquente n’est survenue.

Figure Vue largeTélécharger slideA, tuberculose cérébrale paradoxale et méningite reconstitution immunitaire syndrome inflammatoire IRIS chez le patient La tomodensitométrie du cerveau du patient a montré une lésion partiellement solide, en partie kystique et non homogène dans la région temporo-pariétale gauche flèche blanche B, tuberculose paradoxale TB confirmé spondylite IRIS compliquée par radiculopathie chez le patient L’imagerie par résonance magnétique de la colonne vertébrale du patient a confirmé une collection paravertébrale droite flèche blanche avec spondylite tuberculeuse flèche noire C, tomodensitométrie du patient a révélé la composante épidurale de la flèche de la spondylite tiretée empiétant sur le bon aspect de la sacChe de la figure Vue agrandieT, tuberculose cérébrale paradoxale et méningite reconstitution immunitaire syndrome inflammatoire IRIS chez le patient La tomodensitométrie du cerveau du patient montre une lésion partiellement solide, partiellement kystique et non homogène dans la région temporo-pariétale gauche. flèche B, tuberculose paradoxale IRIS spondylite compliquée par radiculopathie chez le patient L’imagerie par résonance magnétique de la colonne vertébrale du patient a confirmé une collection paravertébrale droite flèche blanche avec spondylite tuberculeuse flèche noire C, tomodensitométrie du patient a révélé la composante épidurale de la lésion spondylite flèche pointillée Le méningocoque paradoxal TB-IRIS Un homme âgé infecté par le VIH a reçu un diagnostic de tuberculose miliaire sur la base de radiographies thoraciques Nous n’avons pas pu obtenir de confirmation microbiologique de la tuberculose, car l’induction des expectorations échec Le patient n’avait pas d’antécédents de tuberculose et a commencé un traitement par l’isoniazide, la rifampicine, le pyrazinamide et l’éthambutol. Il a connu une amélioration tout en recevant un traitement antituberculeux; Toux, essoufflement et faiblesse généralisée résolus Seize jours après le début du traitement antituberculeux, il initia l’ART stavudine, la lamivudine et l’éfavirenz, car son nombre de cellules CD était de nadir / μL. Un jour après le début du TAR, le patient développait des et vomissements A l’examen physique, fréquence cardiaque fébrile et tachycardique, battements par minute mais sans rigidité nucale. Nous avons réalisé une ponction lombaire révélant une table aseptique de méningite lymphocytaire. Le patient a continué à recevoir un traitement antituberculeux avec de l’isoniazide et de la rifampine. mg deux fois par jour pendant des jours Son mal de tête, fièvre, et vomissement résolus, et il n’a éprouvé aucune détérioration ultérieure Patient: paradoxal TB-IRIS spondylite compliquée par radiculopathy Une femme âgée-infectée de VIH a reçu un diagnostic de tuberculose disséminée; elle avait des symptômes constitutionnels, une ascite abdominale visualisée et une adénopathie, et nous avons cultivé M tuberculosis qui était sensible à l’isoniazide et à la rifampicine de ses échantillons d’expectoration. La patiente n’avait aucun antécédent de tuberculose et commençait un traitement par isoniazide, rifampine, pyrazinamide et éthambutol. Son gain de poids et son malaise et ses sueurs nocturnes résout son nombre de cellules CD / nl et, plusieurs semaines après le début du traitement antituberculeux, elle initie le TARV avec la stavudine, la lamivudine et l’éfavirenz. Soixante-et-un jours après le début de l’ART, la patiente a développé une douleur au dos qui irradiait le long de sa jambe droite. À l’examen physique, nous avons constaté une faiblesse de la flexion et de l’extension du genou. réflexe du genou mais pas de déficit sensoriel Les caractéristiques cliniques du patient étaient en accord avec un droit L / rad iculopathie L’imagerie par résonance magnétique de sa colonne vertébrale confirmait la spondylite tuberculeuse avec une composante épidurale affectant le bon aspect du sac thécal. Nous avons diagnostiqué une manifestation neurologique paradoxale de TB-IRIS, et le patient a commencé un traitement par prednisone mg tous les jours; mg / kg / jour Malgré la prednisone, sa douleur a persisté. Nous avons effectué une aspiration paraspinale à l’aiguille fine guidée par tomodensitométrie; à l’examen microscopique, l’aspirat a montré des neutrophiles, et en culture, il était négatif pour les bactéries pyogènes, les mycobactéries et les champignons. Le patient a reçu un total de jours de corticothérapie, qui a diminué progressivement avec les anti-opiacés et anti-stéroïdiens. médicaments inflammatoires, mais elle présentait une faiblesse résiduelle et une perte sensorielle affectant l’aspect latéral de la cuisse droite. Quelques jours après l’instauration du traitement antirétroviral, le nombre de cellules CD du patient était passé à cellules / μL et sa charge virale était de copies / ml.

Discussion

Dans cette étude, nous avons diagnostiqué une tuberculose multirésistante chez <%> des patients suspectés de TB-IRIS neurologique. Nous avons empiriquement intensifié le traitement antituberculeux chez les patients atteints de TB-IRIS neurologique paradoxal en attendant une mycobactériose. les résultats de culture et de sensibilité aux médicaments; Cependant, aucun de ces patients n’a développé de tuberculose multirésistante. Nous ne pouvons pas déterminer dans quelle mesure un traitement antituberculeux intensifié a amélioré les résultats cliniques. Il est possible que les patients ayant reçu un diagnostic de VIH-encéphalopathie et de delirium aient subi une détérioration cognitive. cérébrite due à TB-IRIS Cependant, chez ces patients, nous n’avons pas diagnostiqué de TB-IRIS neurologique, soit parce que le patient n’avait pas de lésion occupant l’espace et ne répondait pas à notre définition de cas, ni la modalité d’imagerie Dans la plupart des cas, la tomographie n’était pas assez sensible pour détecter toutes les lésions occupant l’espace Ceci peut être une limitation de notre définition de cas et justifie une enquête plus approfondie. Les symptômes de l’IRIS dans cette étude et dans notre précédente étude sur la TB-IRIS paradoxale D’autres études rapportent une durée allant de l’initiation de l’ART à l’apparition des symptômes TB-IRIS des jours IQR, – jours , jours IQR, – jours et jours IQR, – jours Variabilité du nombre de cellules CD initiales et durée du traitement antituberculeux avant L’initiation de l’ART peut expliquer l’écart entre les études, car ce sont des facteurs de risque de TB-IRIS La durée médiane d’hospitalisation chez les patients atteints de TB-IRIS est habituellement de & lt; La durée médiane des symptômes avant l ‘évaluation varie de plusieurs jours à Notre durée médiane plus courte des symptômes avant l’ évaluation de la TB – IRIS neurologique peut indiquer une augmentation de l ‘inflammation. D’IRIS Différents schémas de référence entre notre environnement et d’autres paramètres peuvent également expliquer une durée plus courte des symptômes. En milieu hospitalier, les patients soupçonnés d’être TB-IRIS non-neurologiques sont plus susceptibles que les patients suspectés de recevoir un diagnostic de TB-IRIS. IRIS Nous attribuons cette conclusion au dépistage des patients par les médecins dans les cliniques de soins primaires Il est probable que les patients suspectés de TB-IRIS non-neurologiques TB-IRIS n’aient pas été évalués dans notre hôpital, car ils se sont améliorés avec un traitement approprié prescrit par Médecins de soins primaires Intuitivement, les patients chez qui l’on soupçonne une TB-IRIS avec une détérioration neurologique nécessitent un aiguillage rapide à l’hôpital pour l’admission et l’investigation des patients hospitalisés, augmentant ainsi la probabilité de diagnostic d’autres maladies Bien que paradoxal TB-IRIS neurologique est une manifestation potentiellement mortelle de TB-IRIS paradoxal, il y a probablement un spectre de gravité de la maladie dans TBIS IRIS neurologique Les formes plus modérées de TB-IRIS neurologique avec récupération spontanée et TB-IRIS neurologique extrêmement sévère avec progression rapide jusqu’à la mort avant référence n’ont peut-être pas été incluses dans notre série de cas. Nous n’avons pas confirmé microbiologiquement la tuberculose chez% des patients; Cependant, la tuberculose est difficile à confirmer microbiologiquement dans la maladie neurologique M tuberculose a été cultivé à partir de seulement% des patients atteints de méningite tuberculeuse dans une étude vietnamienne Tous les patients décédés avec un diagnostic de TB-IRIS neurologique paradoxal n’ont pas de cultures ; Des tests de sensibilité aux médicaments pour exclure la tuberculose multirésistante n’ont pas pu être réalisés. Nous avons obtenu du liquide céphalo-rachidien à des fins diagnostiques en pratiquant des autopsies et des biopsies cérébrales. Les biopsies cérébrales présentent un risque d’hémorragie postopératoire et sont difficiles d’accès. Nos outils normalisés n’ont pas été utilisés pour évaluer la fonction neurocognitive ou les résultats neurologiques. Nous nous sommes plutôt appuyés sur l’évaluation clinique du médecin traitant au moment de l’admission et de la sortie de l’hôpital, ainsi que sur les dossiers du suivi clinique. Nous pouvons conclure que ces résultats ne sont pas généralisables aux contextes de soins primaires ou aux contextes où la tuberculose associée au VIH est moins fréquente. En conclusion, dans un contexte hospitalier, la TB-IRIS neurologique est une manifestation non-rare de TB-IRIS et provoque une morbidité considérable à court terme mais est associé à des résultats à long terme raisonnables. Des études prospectives futures pourraient mieux déterminer l’incidence de TB-IRIS neurologique chez les patients atteints d’une tuberculose neurologique initiale et non-neurologique; déterminer des stratégies de gestion optimales pour réduire la mortalité, les déficits neurologiques et les incapacités; et décrivent les résultats physiopathologiques de TB-IRIS neurologique

Remerciements

Nous remercions les patients et le personnel dévoué qui a participé à l’étude Nous remercions particulièrement Priscilla Mouton, l’infirmière de l’étude, pour les soins prodigués aux patients pendant l’étude. Nous remercions également le Dr Feriyl Bhaijee pour ses commentaires utiles sur le manuscrit. ; l’Unité de recherche périnatale sur le VIH, l’Agence des États-Unis pour le développement international et le Plan d’urgence du Président pour la lutte contre le sida à l’intention du DJP et du SM; Bourses de Wellcome Trust à RJW et G Meintjes L’analyse des données a été financée par un Centre Fogarty Afrique du Sud Prix de formation TB / SIDA -UR-TW-Conflits d’intérêts potentiel G Maartens a reçu des honoraires de conférencier d’Abbott et de Merck Sharp & amp; Dohme Tous les autres auteurs: aucun conflit