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Profil d’innocuité du vaccin antivariolique: aperçu du programme de vaccination antivariolique des travailleurs de laboratoire

Contexte La fréquence des événements indésirables légers à modérés après la vaccination antivariolique n’était pas bien documentée ou signalée pendant la période précédant l’éradication. Ce rapport décrit la fréquence de ces symptômes chez les adultes vaccinés contre la variole avec et sans antécédents de vaccination antirougeoleuse antérieure. distribué aux travailleurs de laboratoire et aux membres de l’équipe de lutte contre la variole des CDC qui ont reçu la vaccination contre la variole dans le cadre d’un nouveau protocole expérimental – Les vaccinés ont été invités à remplir quotidiennement la fiche journal et à la renvoyer aux CDC après vaccination. Quatre-vingt-treize pour cent des cartes ont été retournées. Le symptôme le plus fréquemment rapporté était «des démangeaisons au site de vaccination». Les vaccins primaires ont rapporté des proportions statistiquement plus élevées des symptômes suivants: douleurs articulaires% vs%; P =, douleur musculaire% vs%; P & lt; , fatigue% vs%; P = gonflement au site de vaccination% vs%; P & lt; , démangeaisons sur le corps% vs%; P =, douleur abdominale% vs%; P =, ganglions lymphatiques enflés ou tendres% vs%; P & lt; , douleur au site d’injection% vs%; P =, maux de tête% vs%; P =, mal de dos% vs%; P = et température de la fièvre, ⩾ ° F [° C]; % contre %; P = Conclusions Cette analyse suggère que les personnes précédemment non vaccinées âgées de & lt; Les résultats d’une augmentation des proportions de douleurs articulaires, de douleurs abdominales, de maux de dos et de difficultés respiratoires étaient inattendus. Comme les effets indésirables cardiaques récemment décrits, ces symptômes suggèrent une atteinte systémique et justifient une étude plus approfondie.

Les inquiétudes récentes concernant les menaces posées par le bioterrorisme ont conduit à des programmes ciblés de vaccination antivariolique pour les populations civiles et militaires américaines Avant ce programme de préparation aux événements, les seuls bénéficiaires du vaccin antivariolique aux Etats-Unis étaient un nombre limité. [Étant donné que la vulgarisation du vaccin antivariolique par Jenner a eu lieu avant l’introduction des essais cliniques modernes, il existe des données relativement rares disponibles sur léger à modéré. événements indésirables Le CDC Drug Service a fourni un vaccin contre la variole de la variole aux laboratoires qui mènent des recherches sur le virus de la vaccine depuis la fin de la campagne d’éradication de la variole dans les laboratoires Dryvax Wyeth l’approvisionnement en vaccins utilisé à cette fin, consiste en lots fabriqués à l’origine par Wyeth L Un changement de formulation dans les diluants et un changement d’emballage ont nécessité l’utilisation de ce produit dans le cadre d’un nouveau protocole de recherche sur les médicaments IND jusqu’à ce que la Food and Drug Administration des États-Unis les examine et les renouvelle. Au début de l’IND, des cartes journalières pour les événements indésirables à court terme ont été remplies par les vaccinés et renvoyées aux CDC pour examen. En utilisant les cartes journal, nous avons évalué la fréquence des symptômes légers à modérés après la vaccination antivariolique de plusieurs centaines de personnes. vaccinés dans le cadre du programme de vaccination des travailleurs de laboratoire ou comme membres de l’équipe de réponse à la variole vaccinés avant le programme de préparation à l’événement

Méthodes

Vaccin et diluant L’approvisionnement en vaccins comprenait des composants primaires Wyeth Laboratories: plusieurs lots de flacons de vaccin antivariolique contenant la souche du virus de la vaccine du Conseil de santé de New York qui avait été produite avant Dryvax; Wyeth Laboratories et conservés à – ° C; vaccin diluant une solution de% de glycérine, de% de phénol et d’eau stérile pour injection; Laboratoires biologiques de Chesapeake; Le CDC Drug Service a reçu des demandes de vaccin antivariolique provenant de chercheurs en laboratoire enquêtant sur le virus de la vaccine, ainsi que d’autres personnes et institutions. Si la demande relevait des directives du programme, le vaccin, le diluant, les aiguilles bifurquées et la documentation du protocole IND étaient expédiés. au demandeur et administré par un personnel qualifié Tous les dossiers de vaccination et la documentation des réponses au vaccin ont ensuite été conservés par le CDC Drug Service. Population et carnet de vaccination Le vaccin antivariolique reconstitué avec ce nouveau rapport de dilution, a été administré à une cohorte de personnes. IND d’octobre à décembre La majorité des vaccinés étaient des chercheurs de laboratoires biomédicaux effectuant des recherches qui utilisaient le virus de la vaccine comme vecteurs. De plus, le personnel des fabricants de vaccins cherchant à augmenter la disponibilité du vaccin antivariolique et les personnes potentiellement exposées aux orthopoxvirus incluaient Parmi les vaccinés, il y avait des membres des équipes de lutte contre la variole CDC n = Les vaccins ont reçu des cartes journalières pour aider à surveiller les événements indésirables Trois versions légèrement différentes de la carte journal ont été développées et utilisées pendant la période d’étude pour répondre aux besoins changeants. informations sélectionnées Chaque version recueilli des informations démographiques de base et des informations sur les soins médicaux de suivi Informations sur les symptômes a été recueillie par l’utilisation de cases pour chaque symptôme chaque jour après la vaccination Pour la fièvre, les participants ont été invités à enregistrer la température à propos de l’histoire de la vaccination antivariolique et des antécédents médicaux du sujet; Cette information n’a pas été recueillie sur les versions ultérieures en raison des problèmes de confidentialité et a été améliorée pour recueillir des informations après la semaine postvaccination et pour recueillir des informations supplémentaires sur les réactions locales au site de vaccination en utilisant des cases similaires à celles des symptômes précédemment collectés. les antécédents de vaccination antivariolique pour les vaccinés qui ont utilisé des versions ou ont été obtenus en faisant correspondre une liste de vaccinés avec le nom et le prénom ou le numéro de sécurité sociale. La date de vaccination a également été utilisée pour les sujets ayant plusieurs dossiers de vaccination.

Analyse de la fréquence des symptômes après la vaccination antivariolique chez les adultes VariableTable View largeTélécharger la diapositiveFréquence des symptômes après la vaccination antivariolique chez les adultes vaccinés par la varioleAnalyse Les informations enregistrées dans les carnets ont été saisies dans une base de données au CDC pour analyse. en raison des différences dans l’instrument de collecte ainsi que des différences dans l’âge, le sexe et les antécédents vaccinaux de la population en question Bien que inclus dans les tableaux et les données sur les rapports de lésion du site vaccinal de «pimple», «vésicule» «Gale» et «rougeur» ne sont pas inclus dans l’analyse, car les symptômes sont généralement attendus pour une vaccination réussie Après que les symptômes associés aux vaccinations réussies ont été exclus, le nombre de symptômes signalés par chaque sujet pour chaque jour de journal a été déterminé. les cadres d’intérêt ont été sélectionnés jour de la vaccination,,,,,,, et – version et seulement La proportion de sujets déclarant chaque symptôme au moins une fois par période a été déterminée Par exemple, si un sujet a déclaré une température de ⩾ ° F ° C; ci-après, « fièvre de ⩾ ° F » les jours,, et, ce sujet serait positif pour la fièvre pour les délais de « jours – » et « jours -« 

Tableau Vue largeTélécharger DiapositiveFréquence des symptômes suivant la vaccination antivariolique, selon le statut vaccinal précédent et le groupe d’âge, version et table uniqueVue largeTélécharger DiapositiveFréquence des symptômes suivant la vaccination antivariolique, selon le statut vaccinal antérieur et le groupe d’âge, version et uniquementLes proportions de personnes signalant un symptôme au moins une fois pendant les jours – ont été comparés par sexe, groupe d’âge, histoire de vaccination, et version de carte de journal Les comparaisons bivariées de version de carte de journal, sexe, groupe d’âge, et histoire vaccinale ont été analysées par le test exact de Fisher pour les proportions , le sexe et l’âge, les comparaisons multivariées ont été menées par régression logistique avec l’utilisation d’un symptôme spécifique comme variable dépendante

Résultats

Épidémiologie descriptive des fiches de journal distribuées,% ont été retournées; ,, et les sujets ont terminé les versions, et, respectivement, le sexe et l’âge ont été fournis sur les cartes journal; % des participants étaient des hommes La plupart des vaccinés% étaient & gt; ans La distribution des sujets rapportant,,,,, et ⩾ les symptômes de chaque jour du journal est indiquée dans la figure La proportion de sujets ne signalant aucun symptôme a diminué de% en jour à% par jour De jour à ce jour, la proportion de sujets ne signalant aucun symptôme est restée & lt;% De jour en jour, la proportion augmente régulièrement chaque jour de journal à% Pendant la semaine d’observation,% de sujets version ou n’a signalé aucun symptôme

%; P =, gonflement au site de vaccination% vs% vs%; P & lt; , ganglions lymphatiques enflés ou tendres% vs% vs%; P & lt; , démangeaisons sur le corps% vs% vs%; P =, douleur au site d’injection% vs% vs%; P & lt; , maux de tête% vs% vs%; P =, maux de dos% vs% vs%; P & lt; , douleur abdominale% vs% vs%; P & lt; , difficulté à respirer% vs% vs & lt; %; P =, et fièvre de ⩾ ° F% vs% vs%; P & lt; Les sexes varient aussi considérablement entre les versions La proportion d’hommes diminue pour chaque version de version successive,%; version , %; version , %; P & lt; Les femmes étaient significativement plus susceptibles que les hommes de déclarer des ganglions lymphatiques enflés ou tendres% vs%; P =, douleur au site d’injection% vs%; P & lt; et maux de tête% vs%; P = Les antécédents de vaccination antivariolique ont été déterminés à partir des sources de données: base de données des carnets et bases de données du laboratoire Globalement,% des dossiers du laboratoire ont été fusionnés avec la base de données des carnets, y compris%,% et% Depuis les bases de données du laboratoire, la vaccination antivariolique a été déterminée pour les sujets ayant des antécédents de vaccination,% vaccinés antérieurement, alors que l’âge vaccinal primaire n’était pas étroitement lié à l’historique vaccinal. âge – ans,% n’étaient pas vaccinés auparavant Parmi les personnes âgées,% étaient auparavant non vaccinées, alors que seulement% des personnes âgées & gt; La proportion de sujets déclarant des symptômes a été déterminée pour ceux avec ou sans antécédents de vaccination antivariolique. Pour ceux sans antécédents de vaccination antivariolique, la proportion déclarant les symptômes était statistiquement significativement plus élevée que pour ceux ayant des antécédents de vaccination parmi les symptômes, y compris douleur articulaire% vs%; P =, douleur musculaire% vs%; P & lt; , fatigue% vs%; P = gonflement au site de vaccination% vs%; P & lt; , démangeaisons sur le corps% vs%; P =, douleur abdominale% vs%; P =, ganglions lymphatiques enflés ou tendres% vs%; P & lt; , douleur au site d’injection% vs%; P =, maux de tête% vs%; P =, mal de dos% vs%; P = et fièvre de ⩾ ° F% vs%; P = Pour plusieurs autres symptômes, la proportion de sujets signalant le symptôme était plus élevée mais statistiquement non significative, incluant difficulté respiratoire% vs%, démangeaison au point d’injection% vs%, toux% vs%, perte d’appétit% vs%, et Pour d’autres symptômes, tels que des lésions ailleurs, des éruptions cutanées et des soins médicaux, aucune différence n’a été notée car l’âge était étroitement lié aux antécédents de vaccination, les effets de l’âge et le statut vaccinal ont été analysés. la notification de chaque symptôme au moins une fois par jour a été comparée entre les sous-groupes: âge des – ans et non vacciné antérieurement, âge des – ans et non vacciné antérieurement, âge des – ans et précédemment vacciné, et âge de & gt; ans et précédemment vaccinés Seuls les sujets ayant utilisé la version ou la carte journal ont été inclus pour minimiser la confusion de la version journal intime Les sujets précédemment non vaccinés âgés de ⩽ ans étaient plus susceptibles de rapporter des symptômes Les proportions de sujets signalant douleurs articulaires, douleurs musculaires, fatigue, enflure ou les ganglions lymphatiques tendres, la douleur au site de vaccination, les maux de tête, les maux de dos, les douleurs abdominales et les difficultés respiratoires étaient significativement différents entre les sous-groupes. Les sujets déclarant avoir recours à des soins médicaux étaient plus susceptibles de P =, douleurs articulaires% vs%; P =, douleur musculaire% vs%; P & lt; , fatigue% vs%; P =, ganglions lymphatiques enflés ou tendres% vs%; P =, douleur au site d’injection% vs%; P =, maux de tête% vs%; P =, éruption cutanée sur le corps% vs%; P =, et les lésions de type vaccinia ailleurs% vs%; P = modèle logistique multivarié Parce que l’âge, le sexe, les antécédents de vaccination antivariolique et la carte journal intime étaient liés, des modèles logistiques multivariés incluant le sexe, la version et l’âge ou la vaccination antirougeoleuse précédente ont été construits pour chaque symptôme. Cependant, le sexe restait significativement lié uniquement à la douleur au site d’injection, et la version de la carte du journal est restée significativement liée uniquement au gonflement au site de vaccination et aux démangeaisons sur le corps. De même, les sujets qui utilisaient la version de carte journal étaient plus susceptibles de rapporter des soins médicaux. Pour le modèle qui incluait le sexe, la version de carte journal et la vaccination antivariolique, les antécédents de vaccination étaient liés aux mêmes symptômes que dans l’analyse bivariée. le sexe du corps ne reste pas significativement lié à l’un des symptômes rapportés dans l’analyse bivariée ex Cept douleur au site d’injection Sujets qui ont utilisé la version de carte journal ou rapporté significativement plus de démangeaisons sur le corps, gonflement sur le site, et la douleur musculaire, alors que les sujets qui utilisaient la version carte journal intime signalé une plus grande recherche de soins médicaux

Discussion

chez les sujets âgés de moins de 7 ans Nos résultats complètent les récentes études de dilution effectuées par Frey et al , dans lesquelles la réactogénicité a été rapportée chez de jeunes adultes non vaccinés – ans; aucun effet indésirable constituant un danger de mort n’a été signalé, mais jusqu’à un tiers ont signalé que des symptômes légers à modérés après la vaccination entraînaient des activités scolaires, récréatives ou récréatives ou des difficultés de sommeil parce que notre carnet de bord recueillait des données légèrement différentes. événements indésirables que l’étude de Frey et al , nous avons pu documenter une gamme plus large d’effets systémiques provoqués par le vaccin antivariolique. La respiration n’a pas été rapportée par Frey et al La proportion de nausées rapportées dans leur étude était Cependant, les informations sur les nausées n’ont pas été systématiquement collectées dans nos carnets, bien qu’elles aient été rapportées dans la section «commentaires» par les personnes. Les personnes ayant rapporté des douleurs abdominales et / ou des difficultés respiratoires étaient plus susceptibles de rapporter un certain nombre d’autres symptômes, suggérant que ces symptômes faisaient partie d’un syndrome clinique plus large et non d’un artefact de déclaration. Notre étude a certaines limites. Les auto-évaluations indiquent que les participants peuvent être plus susceptibles de rapporter des symptômes, ce qui conduit à une surestimation des résultats non-sexuels. En outre, les personnes qui ne reviennent pas peuvent être moins susceptibles de présenter des symptômes. , ce qui conduit à une surestimation des résultats non salivaires. Cependant, le pourcentage de personnes ayant reçu des vaccins a été retourné, minimisant ainsi tout effet potentiel des cartes journalières non retournées. En outre, des versions légèrement différentes de la carte ont été distribuées. Certains symptômes, tels que la recherche de soins médicaux, l’enflure au site de vaccination, les démangeaisons sur le corps et les douleurs musculaires, semblaient varier systématiquement selon la version de la carte journal, même après la vaccination. ajustement pour l’âge, le sexe, ou l’histoire de la vaccination quand disponible Malheureusement, l’histoire de la vaccination de la variole n’a pas été En outre, l’âge et le statut vaccinal étaient fortement corrélés. Il existe donc un potentiel de confusion résiduelle en raison de la corrélation entre la version de la carte journalière, l’âge ou le statut vaccinal antérieur. L’interprétation de ces données sur l’innocuité chez les personnes et les études vaccinales contre la variole est extrêmement difficile. La récente collaboration de Brighton pour élaborer des définitions de cas standard pour les événements indésirables Il existe peu de données publiées sur la fréquence des symptômes légers à modérés à la suite de la vaccination antivariolique, même si certains symptômes, tels que des démangeaisons, de la douleur et des boutons, sont fréquents dans les essais cliniques et la surveillance post-commercialisation. , vésicule, rougeur, ulcère et gale au vaccin Dans des pays comme les États-Unis et le Royaume-Uni, qui ont arrêté les vaccinations de routine et, respectivement, des études sur l’innocuité des vaccins axées sur des événements indésirables graves, tels que la mort, l’encéphalite postvaccinale, La vaccine progressive, la vaccine généralisée, l’érythème polymorphe, l’inoculation par inadvertance et l’eczéma vaccinatum De manière inattendue, plusieurs mois après le programme de préparation à l’événement, plusieurs cas de myocardite, péricardite et mort cardiaque aiguë ont été signalés Cela a conduit à la suspension temporaire du programme dans plusieurs États et a incité le Comité consultatif sur les pratiques d’immunisation à élaborer des critères d’exclusion pour les personnes présentant des facteurs de risque cardiaques . de sujets souffrant de douleurs articulaires, de douleurs abdominales, de maux de dos et de difficultés respiratoires Dans les sociétés «postindustrielles», la population est généralement réfractaire au risque En outre, dans le cadre du programme de vaccination, la quasi-élimination réussie de nombreuses maladies évitables par la vaccination grâce à une couverture élevée de vaccins efficaces a La population actuelle recevant le vaccin antivariolique diffère également de celle des s, avec une proportion plus élevée d’adultes qui sont les primovaccinés, les personnes immunodéprimantes, et possiblement celles avec des facteurs de risque accrus pour les maladies cardiaques Tous ces facteurs concourent à suggérer que le développement de vaccins plus sûrs devrait être poursuivi et que l’expansion des vaccinations contre la variole avant l’événement devrait se faire avec prudence

Remerciements

Nous remercions Mary McCauley pour sa lecture perspicace et ses suggestions utiles. Soutien financier Cette étude a été financée par et tous les auteurs sont des employés du Département de Santé et Services Humains, Centres de Maladie et de Contrôle et Prévention. Conflits d’intérêts Tous les auteurs: no conflict |

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