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Séro-incidence de l’infection à Helicobacter pylori dans une cohorte d’enfants ruraux boliviens: acquisition et analyse des facteurs de risque possibles

Des taux élevés de séroprévalence pour Helicobacter pylori sont signalés dans les pays en développement, mais peu d’études de séroincidence déterminent l’âge de l’acquisition initiale et les facteurs de risque de séroconversion H pylori. Deux patients ont été séronégatifs en août et en novembre. la première enquête, le pourcentage de séroconversion annuelle était le%, la séroincidence augmentait le plus. La plus grande augmentation de la séroincidence se produisait entre les enfants âgés de moins de 2 ans et les enfants de moins de 2 ans. OU], ; % d’intervalle de confiance [IC], -, et la présence d’un autre frère H pylori séropositif dans le ménage était un facteur de risque de séroconversion OU; % CI, – Bien que n’étant pas un essai d’intervention randomisé, cette étude suggère que l’utilisation d’un vaisseau aquatique à petite bouche peut empêcher la transmission de H pylori dans les ménages dans les pays en développement

Helicobacter pylori est une cause majeure de gastrite antrale chez les adultes et les enfants L’infection par H pylori, qui peut être permanente si elle n’est pas traitée, provoque une gastrite, des ulcères duodénaux et gastriques et un cancer de l’estomac. La prévalence ponctuelle et les études sérologiques rétrospectives menées en Amérique du Sud ont montré des taux plus élevés de séroprévalence à H pylori que dans les pays en développement et ont une séropositivité associée à un surpeuplement, un faible statut socioéconomique, des membres séropositifs, un manque d’eau municipale Cependant, aucune étude prospective n’a été menée pour déterminer l’âge d’acquisition initiale de l’infection par H pylori ou pour évaluer les facteurs de risque de séroconversion H pylori. Bien que les voies exactes de transmission ne soient pas définitivement connues, un majorité des études suggèrent que les humains sont le principal réservoir de H pylori [,,] Transmission d’une personne Les voies spécifiques communément mentionnées comprennent la transmission de fratries infectées vivant dans le même ménage ou d’autres contacts familiaux proches qui sont séropositifs [,,] Études menées dans le Sud L’Amérique suggère que l’eau contaminée à la source ou à la maison pendant le stockage de l’eau est un vecteur de transmission de H pylori Par conséquent, nous avons postulé que l’introduction d’un réservoir de stockage d’eau potable à Transmission de H pylori Les objectifs de cette étude étaient de déterminer le taux de séroconversion et donc l’incidence de l’infection par H pylori dans une cohorte d’enfants ruraux boliviens âgés de plusieurs mois à plusieurs années, afin de déterminer l’âge d’acquisition initiale et les facteurs de risque de séroconversion. l’efficacité possible d’une intervention d’eau potable sécuritaire pour les ménages afin de prévenir la séroconversion de H pylori

Méthodes

Population étudiée Cette étude a eu lieu dans des communautés rurales du département de Santa Cruz, Bolivie, sélectionnées en juillet pour une étude de marketing social sur l’eau potable. Les habitants du village étaient principalement des agriculteurs de subsistance, vivant à un niveau socioéconomique extrêmement bas. L’étude de marketing social a été menée pour déterminer l’acceptabilité et l’utilisation d’une intervention sur la qualité de l’eau, comme décrit en détail ailleurs , qui comportait des éléments de base: un réservoir d’eau standard à bouchon étroit en plastique; ci-après dénommé «récipient spécial», une solution diluée d’hypochlorite de sodium pour le traitement de l’eau et éducation communautaire sur les causes et la prévention de la diarrhée et l’utilisation du récipient spécial et de la solution d’hypochlorite. sélectionnés pour l’étude de marketing social de l’eau potable et ont été initialement regroupés en villages d’intervention et villages de contrôle géographiquement séparés

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveUn récipient de stockage d’eau traditionnel A et récipient de stockage d’eau spécial avec couvercle B utilisé dans les villages ruraux, Bolivie, -Figure View largeTélécharger diapositiveUn récipient de stockage d’eau traditionnel A et récipient de stockage d’eau spécial avec couvercle B utilisé dans les villages ruraux, Bolivie Les navires spéciaux et le chlore n’ont pas été distribués gratuitement. En novembre, les résidents des communautés d’intervention pourraient participer volontairement à un effort de travail communautaire et recevoir le récipient et la solution d’hypochlorite. Au cours de la période d’intervention de décembre à février, les ménages des villages témoins et des ménages non participants des villages d’intervention ont continué à utiliser des récipients traditionnels à large ouverture pour le stockage de l’eau. étude de marketing a pris fin le février y, après quoi tous les ménages des villages témoins se sont vu offrir l’intervention dans le même programme navire-contre-travail Encore une fois, tous les ménages n’ont pas choisi de participer

des échantillons dans l’azote liquide pour le transport vers les CDC des États-Unis; Atlanta, Géorgie En novembre, nous sommes retournés dans les mêmes villages et avons mené une deuxième enquête sérologique. II Tous les enfants participants ont reçu les mêmes tests que dans l’enquête I, y compris la détermination de pylori H Parce que les taux élevés de séroprévalence chez les enfants les années d’enquête I ont permis de limiter les possibilités de séroconversion, nous avons limité l’inscription à l’enquête II aux enfants âgés de ⩽ ans Dans les deux enquêtes, nous avons exclu les enfants âgés de & lt; Des études antérieures ont montré que la séropositivité chez les nouveau-nés représente probablement un transfert passif de l’immunité maternelle, dont la plupart diminue au cours des premiers mois de vie Dans le cadre de l’enquête II, nous avons collecté des données épidémiologiques pour chaque enfant. un questionnaire a été administré à l’adulte accompagnateur, abordant les pratiques alimentaires et hygiéniques précédemment impliquées dans les études de séroprévalence H pylori. Les facteurs de risque précédemment identifiés ou proposés ont été évalués dans ce questionnaire, ainsi que l’âge, le sexe et les symptômes d’une infection à pylori. une association possible entre la séroconversion de H pylori et l’eau de boisson contaminée stockée à la maison, des questions concernant l’utilisation du récipient spécial et de la solution de chlore ont été incluses dans le questionnaire; Les enquêteurs ont également visité les foyers le même jour que les interviews pour observer directement si le récipient spécial et la solution de chlore étaient utilisés et pour tester l’eau stockée pour la présence de chlore résiduel au moyen d’un colorimètre Hach et du N, N-diéthyl- Méthodes de laboratoire Les échantillons de sérum ont été décongelés et testés pour la présence d’anticorps IgG anti-H pylori grâce à un ELISA de recherche préalablement validé avec des échantillons sériques provenant d’enfants vivant dans des pays en voie de développement Ce test ELISA précédemment validé et spécificité lorsque H pylori serostatus est déterminé dans cette population et a montré une plus grande précision dans cette population que les tests sérologiques disponibles dans le commerce. Les échantillons de sérum μL ont été testés au moyen d’un spectrophotomètre ELISA standard à microtitration Fisher Scientific à une longueur d’onde de nm. lecture DO moyenne densité optique pour les échantillons de sérum de chaque patient puis était quan titré Une gamme DO moyenne de – a séparé les limites des valeurs de sérum H pylori-négatif et -positif, respectivement, puis a été désignée comme la gamme indéterminée Les échantillons indéterminés ont été retestés en triple par ELISA Si la valeur résultante était encore dans la gamme indéterminée, Les échantillons d’eau prélevés dans l’environnement ont été prélevés dans toutes les sources d’eau communes de chaque village pendant le relevé. II Non dilué et: les dilutions ont été testées pour détecter la présence de fèces. coliformes par la technique de filtration membranaire Les numérations coliques des coliformes fécaux ont été réalisées selon les méthodes décrites ailleurs Analyses statistiques La saisie des données et les analyses descriptives ont été réalisées avec Epi-Info, version CDC Les enfants ont été classés séronégatifs I et séropositif dans l’enquête II, ou comme « non-inverseurs », si Les enfants sans âge déclaré, séropositifs à l’enquête I ou ayant un statut sérologique indéterminé dans l’une ou l’autre des enquêtes ont été exclus de l’analyse Pour contrôler les effets de l’âge dans l’analyse multivariée, les enfants ont été classés en groupes d’âge -mois à l’exception des groupes d’âge les plus jeunes; Ces groupes comprenaient des plages et des mois, respectivement. Tous les enfants âgés de – mois, non éligibles à la cohorte séroincidence, ont été regroupés dans la catégorie la plus jeune et ne sont pas inclus dans les analyses de séroincidence. Les analyses multivariées avec le logiciel statistique SAS, version SAS Institute, ont utilisé des équations d’estimation généralisées pour contrôler les observations répétées dans les familles Les modèles multivariés contrôlant l’âge ont été construits avec utilisation de variables associées à la séroconversion P & lt; en analyse univariée ou étaient des facteurs de confusion connus; les variables ont été incluses dans le modèle final si elles étaient significativement associées à la séroconversion P & lt; Approbation éthique Le protocole de l’étude a été approuvé par le Conseil d’examen des recherches sur les sujets humains du CDC. le Ministère bolivien de la Santé et le Collège de Médecine de Santa Cruz, en Bolivie, ont accepté d’accepter l’évaluation de cette proposition par la CDC. Le consentement verbal a été obtenu des parents ou des tuteurs de tous les participants à l’étude conformément aux exigences de la CDC IRB et le Secrétariat national bolivien de la santé

Résultats

Il y avait des enfants éligibles de familles vivant dans les villages étudiés pendant l’enquête I; fourni des échantillons de sérum pour les tests d’anticorps, dont l’âge déclaré était globalement global,% étaient séropositifs,% étaient séronégatifs et% avaient des résultats de tests indéterminés. Tableau La séroprévalence augmentait avec l’âge; Dans l’enquête II, les enfants éligibles des familles vivant dans les mêmes villages ont participé globalement,% étaient séropositifs,% étaient séronégatifs et% avaient indéterminé H pylori sérostatus tableau Comme dans l’enquête I, la séroprévalence augmente nettement avec l’âge; Seulement% des enfants âgés de – mois étaient séropositifs, comparé au% des enfants âgés de – mois ans. Dans les deux enquêtes, il y avait une tendance significative à l ‘augmentation de la séroprévalence par groupe d’ âge P & lt;

Tableau View largeTélécharger slideAge-spécifique Helicobacter pylori séroprévalence et -semaine de séroincidence, Bolivie, -Table View largeTélécharger slideAge-spécifique Helicobacter pylori séroprévalence et -semaine de séroincidence, Bolivie, -Enfants âgés de – mois ayant participé aux deux enquêtes,% rencontré du Parmi les exclus,% étaient séropositifs dans l’enquête I et% avaient un statut sérologique indéterminé dans l’une ou les deux enquêtes. Seize enfants, répartis dans les groupes d’âge, étaient séropositifs dans l’enquête I et séronégatifs dans l’enquête. Parmi les enfants qui sont restés éligibles à la cohorte séroincidence,% séroconvertis et% sont restés séronégatifs. Les taux de séroconversion de quinze mois pour la cohorte des membres par groupe d’âge, basés sur l’âge au moment de l’enquête II sont présentés dans le tableau. dans le taux de séroconversion entre le groupe âgé de quelques mois, chez lequel seulement% des enfants ont séroconverti, et Groupe s – mois, dans lequel% des enfants ont séroconverti P = Lorsque la séro-incidence mensuelle a été convertie en taux annuels, la séro-incidence mensuelle résultante pour l’ensemble de la cohorte était% Bien que non significative, les taux annuels de séroconversion dans les groupes d’âge plus En raison de l’association entre la séroprévalence de H pylori et l’âge, nous avons contrôlé l’âge dans toutes les analyses restantes. Évaluation des facteurs de risque individuels avec utilisation de la séroconversion comme mesure de résultat, tout en contrôlant pour le groupe d’âge et le regroupement familial, seuls les facteurs significativement associés au tableau de séroconversion ont été identifiés La présence d’un frère séropositif préalablement identifié dans le ménage était un facteur de risque. % IC, -, et l’utilisation observée du navire spécial était un facteur de protection OU; % IC, – L’utilisation rapportée du récipient spécial combinée à la solution de chlore n’était pas significative, ni l’utilisation de chlore ou la présence de chlore résiduel dans les eaux ménagères stockées. Autres facteurs non significativement associés à la séroconversion: village de résidence, consommation de la nourriture pré-emballée, de la foule dans la maison, du nombre de personnes partageant un lit avec l’enfant, des méthodes de soulagement de la douleur dentaire, de l’infection par des parasites intestinaux, de la contamination microbienne documentée de la source ou de la consommation d’aliments spécifiques , y compris l’allaitement maternel de plusieurs femmes ou l’allaitement maternel d’une femme qui allaitait simultanément d’autres enfants, n’étaient pas significativement associés à la séroconversion

DiapositiveTéléchargement de la diapositiveFichiers de risque sélectionnés pour l’infection à Helicobacter pylori dans la cohorte des enfants boliviens contrôlant l’âge et le regroupement des familles par l’utilisation de l’analyse des équations d’estimation généralisée pour une période de -mois, -Table Voir grandTélécharger les facteurs de risque d’infection à Helicobacter pylori dans la cohorte des enfants boliviens Dans le modèle multivarié final, toujours en tenant compte de l’âge et du regroupement familial, seuls les facteurs avaient une association indépendante et statistiquement significative avec la séroconversion. Enfants issus de ménages avec frères et sœurs séropositifs pour H pylori étaient plus susceptibles de séroconvertir au cours de la période de temps OU; % CI, -; en% des enfants, le frère ou la soeur étaient plus âgés que l’enfant qui a séroconverti Les enfants des ménages qui utilisaient le récipient spécial indépendamment de l’utilisation de la solution de chlore étaient moins susceptibles de séroconvertir OU; Toutefois, parmi les participants à l’enquête II, l’utilisation spéciale des navires observée n’était pas plus fréquente dans les villages qui étaient auparavant des villages d’intervention. Ni le statut d’intervention du village de résidence dans l’étude de l’eau, ni la contamination microbienne de la source d’eau domestique telle que définie par le nombre de coliformes fécaux a changé de manière significative le modèle final quand on considère soit comme des facteurs de risque indépendants soit comme des termes d’interaction avec d’autres variables

Discussion

pays candidats, où les taux de séroprévalence chez les enfants âgés de Les sources d’eau contaminées des ménages ont été suggérées comme une source possible d’infections à H. pylori, mais la difficulté de cultiver H pylori à partir d’échantillons environnementaux a permis de déterminer l’âge exact des infections. Bien que la contamination des sources d’eau varie d’un village à l’autre, nous n’avons trouvé aucune association entre la contamination fécale de la source d’eau domestique et la séroconversion H pylori; par conséquent, nous croyons que la contamination des rivières et des puits avec des organismes H pylori ne joue pas un rôle majeur dans la transmission. Notre hypothèse est plutôt que l’eau stockée, contaminée à la maison, sert de véhicule à l’infection. ou d’autres récipients sont plongés dans des récipients d’eau traditionnels à large goulot contenant de l’eau ménagère, des mains contaminées par des matières fécales ou occasionnellement touchent l’eau, la contaminant avec H pylori. le ménage était un facteur de risque de séroconversion dans notre étude et l’utilisation du récipient spécial qui empêchait les mains ou d’autres objets d’entrer en contact avec l’eau stockée était protectrice. Le transport de H pylori sur les mains et les ongles a été démontré dans des environnements similaires. et l’effet protecteur d’un vaisseau d’eau à la bouche étroite a été montré avec d’autres infections entériques A limita Cette étude a été réalisée dans le cadre d’une étude de marketing social, de sorte que la distribution du navire spécial n’était pas aléatoire, que ce soit par village car, au départ, seuls les ménages des villages d’intervention pouvaient obtenir des parce que les villageois ont volontairement participé au programme navire-contre-travail Par conséquent, il est possible que certaines caractéristiques non identifiées des ménages choisissant d’utiliser le navire spécial varient des ménages qui ne l’ont pas fait. n’était pas un facteur de risque pour la séroconversion En outre, comme le montre la figure, aucun ménage dans aucun village n’a eu le bénéfice complet d’utiliser le navire spécial pendant toute la période intersurvey de mois; ce fait diminuerait notre capacité à détecter une différence réelle dans les taux de séroconversion et suggère que l’effet protecteur du vaisseau aquatique identifié dans cette étude pourrait être une estimation conservatrice de l’effet réel Une étude prospective randomisée est en cours dans une autre zone de Bolivie rurale traiter spécifiquement l’efficacité du vaisseau spécial contre la séroconversion H pylori Cette étude a porté sur les jeunes enfants, car c’est l’âge de la séroconversion dans les pays en développement. Au moins certaines études suggèrent que les enfants plus jeunes ont un transit intestinal plus court. sont plus susceptibles de transmettre H pylori dans leurs excréments et donc de propager l’infection que les personnes âgées Le rôle exact que les personnes âgées infectées pourraient jouer dans l’infection des jeunes enfants de notre cohorte n’a pas été étudié dans cette étude. le rôle exact des frères et soeurs infectés et d’autres membres plus âgés de la famille pourrait identifier des facteurs de risque particuliers. étude a été conçue pour identifier les facteurs de risque possibles de séroconversion H pylori parmi une population à risque élevé, parmi lesquels les ménages partageaient de nombreuses caractéristiques associées à une séroprévalence élevée, y compris un statut socioéconomique extrêmement bas, un manque d’eau courante, une surpopulation domestique Par conséquent, nous ne pouvons pas évaluer le rôle de ces caractéristiques dans la séroconversionH infection pylori est l’infection bactérienne la plus commune dans les villages ruraux boliviens, la plupart des enfants sont infectés à un jeune âge et probablement infectés à vie; une proportion finira par développer une gastrite chronique et un cancer gastrique Bien que le traitement antimicrobien soit disponible, la thérapie de routine triple est hors de portée financière de la plupart des pays en développement et son efficacité à long terme n’est pas claire dans les paramètres d’endémicité. être élevé La vaccination contre l’infection, proposée comme solution possible , n’est pas encore disponible L’identification des facteurs de risque infectieux et des voies de transmission reste la clé de l’élaboration de stratégies de prévention pratiques et efficaces Dans cette étude, nous avons identifié un groupe d’âge taux de séroconversion les plus élevés qui pourraient constituer une population cible clé pour les efforts de prévention Nous avons également identifié une stratégie de prévention potentielle justifiant une évaluation plus formelle de l’utilisation d’un vaisseau à gueule étroite avec un couvercle et une broche comme méthode peu coûteuse pour prévenir H pylori transmission dans les ménages où l’eau potable est stockée

Remerciements

Nous remercions le personnel du Centre national pour les maladies tropicales et du Projet de santé infantile et communautaire de Santa Cruz, en Bolivie, dont l’aide inestimable dans la partie de cette étude consacrée à l’étude sur le terrain a rendu ces conclusions possibles; Cheryl Bopp Direction des maladies d’origine alimentaire et des maladies diarrhéiques, Division des maladies bactériennes et mycotiques, Centre national des maladies infectieuses, Centres de contrôle et de prévention des maladies pour l’assistance dans nos préparations; Joe Nalepa Ortho Pharmaceuticals, Johnson & amp; Johnson et Rosemary Gaddy Mead Johnson Nutritionals pour le don de vitamines enrichies en fer distribué aux participants à l’étude; les promoteurs de la santé des communautés étudiées pour leur aide indispensable à l’organisation du travail dans les villages; et les habitants du village pour leur accueil chaleureux et leur esprit de collaboration