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Suivi des patients traités à la colistine pour surveiller l’incidence et le résultat des infections Gram-négatives résistantes aux carbapénèmes

L’incidence des admissions d’adultes sans fibrose kystique qui ont reçu la colistine par voie intraveineuse pour & gt; jours consécutifs ou est décédé pendant la thérapie dans les centres médicaux universitaires américains a presque triplé en quelques années, et plus de ces patients survivent à l’hospitalisatio kamagra 100mg prixn

Contexte Les mécanismes de surveillance existants peuvent sous-estimer l’incidence des infections à Gram négatif résistantes aux carbapénèmes CRGNIs Bien que la résistance au carbapénème augmente le risque de décès, la tendance de la mortalité dans le temps est inconnueMéthodes Une étude de cohorte rétrospective a été menée dans les centres médicaux universitaires. admissions adultes à l’hôpital sans fibrose kystique dans – et a reçu la colistine intraveineuse pour & gt; Les principaux résultats étaient le nombre de cas de colistine par admission et par an et le changement du taux de mortalité hospitalière dans le temps par rapport au taux de sorties à domicile. Les résultats secondaires comprenaient les durées médianes globales et les unités de soins intensifs. stayResults De à, un total de patients uniques ont été identifiés comme des cas de colistine. Le nombre par admissions par an a augmenté de à au cours de l’étude P & lt; Les probabilités de décès à l’hôpital dans les cas de colistin par rapport au congé à domicile ont diminué d’une moyenne de% pY, alors que les congés vers un établissement P = ou un hospice P sont demeurés stables au fil du temps. rester diminué de et jours, respectivement P & lt; Dans une revue de dossiers hospitaliers,% des cas de colistine présentaient des CRGNI positifs pour la culture. Inversement,% des cas de CRGNI hautement pharmacorésistants dans ces hôpitaux satisfaisaient aux critères de la colistine. Conclusions Les cas de Colistin représentent une population gravement malade avec une forte probabilité d’avoir Le dépistage de la colistine est une nouvelle stratégie pour surveiller l’incidence et la mortalité des CRGNI, en particulier celles provoquées par des bactéries hautement résistantes aux médicaments. Bien que l’incidence des cas de colistine ait presque triplé en quelques années, un plus grand nombre de ces patients survivent à l’hospitalisation.

colistine, résistance au carbapénème, infection à Gram négatif, pharmacorésistance extensive, surveillance Les infections à Gram négatif multirésistantes et ultrarésistantes peuvent constituer la plus grande menace émergente pour les patients gravement malades dans le monde Selon des estimations récentes,% d’isolats d’Acinetobacter, % d’isolats de Pseudomonas et% d’isolats de Klebsiella causant des infections nosocomiales aux Etats-Unis sont multirésistantes En particulier, émergence et dissémination de la résistance aux carbapénèmes, une classe d’antibiotiques β-lactamines efficace contre les β-lactamases à spectre étendu Au cours de la dernière décennie, les entérobactéries résistantes aux carbapénèmes se sont propagées à un rythme alarmant et ont été identifiées dans au moins les États américains . Bien que les centres de contrôle et de prévention des maladies aient été essentiels pour la menace posée par les infections gram-négatives résistantes aux carbapénèmes CRGNI, ava De nouvelles stratégies de surveillance sont clairement nécessaires pour clarifier le fardeau réel et les conséquences cliniques de ces infections Les patients atteints de CRGNI seraient porteurs de taux de mortalité allant de% à%, et de résistance Le retard de l’administration d’antibiotiques efficaces, en particulier après le début du choc septique , de graves comorbidités dans les populations de patients touchées , et la toxicité de schémas thérapeutiques alternatifs contribuent probablement à excès de mortalité dans les CRGNI Avec l’émergence récente d’une résistance généralisée aux carbapénèmes parmi les pathogènes à Gram négatif, la consommation de colistine a explosé dans les hôpitaux américains, obligeant les cliniciens à se familiariser avec ce médicament toxique d’efficacité limitée Administration de la colistine par voie intraveineuse pour & gt; heures a été utilisé comme critère d’inclusion dans les études évaluant le dosage et les résultats de la colistine et offre une indication raisonnable du traitement post-oméga nonempirique Malgré la reconnaissance des taux de mortalité excessifs associés aux CRGNI et aux stratégies évolutives de gestion Dans la présente étude, nous avons utilisé une stratégie de surveillance unique pour dépister les cas de colistine chez les adultes hospitalisés dans les centres médicaux universitaires américains. AMC Les tendances sur sept ans de mortalité et de durée de séjour ont été étudiées et l’association de cas de colistin avec CRGNI a été examiné au moyen de l’examen des dossiers dans un sous-ensemble de patients

MATÉRIAUX ET MÉTHODES

Étudier le design

Une étude de cohorte observationnelle multicentrique rétrospective a été menée au sein du consortium HealthSystem de l’Université pour identifier les cas de colistine comme unités représentatives des CRGNI. Les tendances de l’incidence annuelle et des taux de mortalité hospitalière ont été examinées pour une année civile. comme tout adulte âgé ≥ ans admission recevant une colistine intraveineuse pour & gt; Le HealthSystem Consortium de l’Université est une collaboration entre les AMC et les hôpitaux affiliés comprenant plus de% des AMC à but non lucratif du pays. Les données sont compilées à l’aide des dossiers de facturation pour l’amélioration de la qualité et la recherche. Données complémentaires Les patients atteints de fibrose kystique CF ont été exclus a priori de l’analyse primaire Dans la mucoviscidose, la colistine est généralement administrée par inhalation pour gérer la colonisation par Pseudomonas aeruginosa multirésistante Une analyse de sensibilité a été réalisée pour confirmer que les patients atteints de mucoviscidose sont épidémiologiquement distincts. ont un risque de mortalité inférieur Les variables démographiques, les comorbidités et les données relatives au site d’infection étaient basées sur la classification internationale des maladies, la neuvième révision, les groupes liés au diagnostic et les codes de diagnostic et d’intervention. Pour la stratification de la sévérité, nous avons utilisé le système de classification M ™ All Patient Refined Diagnosis Related Groups avec les niveaux de gravité de la maladie, en fonction des conditions de comorbidité, de l’âge et de l’âge. , procédures et diagnostic principal Les principaux résultats étaient les cas de colistin par admission et par année et la variation du taux de mortalité hospitalière dans le temps par rapport au taux de sorties à domicile. Unités de soins intensifs ont été réalisées dans les hôpitaux Brigham et Women’s Hospital, au Massachusetts General Hospital, au Barnes Jewish Hospital et au Georgetown University Hospital afin de déterminer la valeur prédictive positive de l’hospitalisation. critères de cas de Colistin pour trackin g CRGNI vrai Dans une analyse inverse effectuée dans les centres Barnes Jewish Hospital et Georgetown University Hospital, les patients atteints de CRGNI sanguin ont été identifiés par les laboratoires de microbiologie pour déterminer la proportion de cas de colistine. Voir les Données Supplémentaires pour les détails méthodologiques et les seuils de sensibilité au carbapénème utilisés dans les centres. pendant la période d’étude Données supplémentaires

Méthodes statistiques

Les caractéristiques des patients pour la première et la dernière année sont présentées sous forme de fréquences et de pourcentages ou médianes et intervalles interquartiles et comparés à l’aide de tests χ ou Wilcoxon, selon les variables catégorielles et continues. L’incidence des cas de colistine a été comparée χ test de régression Une analyse de régression logistique multinomiale a été utilisée pour tester l’effet du temps sur la probabilité de décès ou de sortie à l’hôpital, à la maison ou dans un centre de soins palliatifs. Ce modèle nous a permis d’examiner s’il y avait une tendance temporelle du taux de mortalité à l’hôpital comparé au congé à domicile, ainsi que des tendances temporelles distinctes dans le congé en institution ou dans un autre hôpital, comparées avec décharge à domicile Des analyses de sensibilité ont été effectuées sur des patients atteints Les variables suivantes ont été incluses dans le modèle en fonction d’une préoccupation clinique a priori concernant la confusion: âge, sexe, région géographique, diabète, malignité, neutropénie, ventilation mécanique, vasopresseur. utilisation, admission en unité de soins intensifs, échelle de gravité de la maladie et insuffisance rénale chronique CKD Pour les autres covariables, nous avons calculé la corrélation avec le temps et toute covariable montrant une corrélation significative avec le temps à P & lt; Les relations entre l’année de sortie et la médiane et la durée de séjour en USI ont été testées en utilisant la régression médiane, parce que la durée de séjour était faussée. Les modèles ont été ajustés pour les mêmes covariables que les modèles de mortalité La procédure QUANTREG du progiciel statistique SAS a été utilisée pour ajuster le modèle de régression médian, et l’option RESAMPLING a été choisie pour permettre au bootstrapping de fournir des estimations répétées des coefficients du modèle à partir desquels la variabilité et les intervalles de confiance pourrait être calculé Le temps a été inclus dans les modèles initialement comme un terme linéaire pour simplifier la présentation, mais plus tard comme un indicateur catégorique pour évaluer l’hypothèse de linéarité Toutes les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant la version du logiciel SAS; Les différences du SAS Institute ont été considérées statistiquement significatives à P & lt; Les corrections de Bonferroni n’ont pas été appliquées car notre principal intérêt était la mort à l’hôpital comparé au congé à domicile. Décharge vers un hospice ou une institution, durée du séjour, et les effets des covariables sont signalés mais sont considérés comme secondaires

RÉSULTATS

Comparaison des caractéristiques de base et

Pour la période de l’année, nous avons identifié un total de rencontres d’adultes avec n’importe quelle administration de colistine intraveineuse, qui incluait des cas de colistine chez les patients voir Figure pour une description par étapes de la sélection des patients de la colistine. plus élevé que dans les années vs; P =, et la proportion d’hommes était plus élevée en% vs% en; P = La proportion de patients présentant une neutropénie parmi les cas de colistine est restée faible mais a plus que doublé au cours des années, de% à%; P = La proportion de diabétiques a presque doublé, de% à% P & lt; et la proportion de CKD est passée de% à% P & lt; Tableau Caractéristiques de base des cas de colistine dans et cas de colistine variable, Non% b P Valeur n = n = Âge, médiane IQR, y – – Sexe c Homme Femme Race c Blanc Hispanique Afro-Américain Asiatique Autre Regiond c Nord-est South Midwest West Comorbid Conditionné Diabète & lt; Malignité Transplantation hématopoïétique d’organe ou allogénique Neutropénie Trachéotomie / ventilation mécanique chronique CKD & lt; Etat de dialyse recevant une dialyse avant l’admission NA & lt; Site présumé de l’infection f Respiratoire Abdominal Urinaire Peau et tissus mous Bactériose Cathéter veineux central NA & lt; Autre site connu Autre site inconnu Utilisation concomitante intraveineuse d’antimicrobiensi Tigécycline et colistine & lt; Aminoglycosides et colistine Tigécycline, aminoglycoside et colistine & lt; APR DRG SOI niveauj c Mineur Modéré Majeur Admission sévère aux soins intensifs Ventilation mécanique Vasopressor choc d’utilisation Variable Colistin Cas, Non% b P Valeur n = n = Âge, médiane IQR, y – – Sexe c Homme Femme Race c Blanc Hispanique Afro-Américain Asiatique Autre Regiond & lt; c Nord-est Sud-Ouest Ouest Comorbide conditionnée Diabète & lt; Malignité Transplantation hématopoïétique d’organe ou allogénique Neutropénie Trachéotomie / ventilation mécanique chronique CKD & lt; Etat de dialyse recevant une dialyse avant l’admission NA & lt; Site présumé de l’infection f Respiratoire Abdominal Urinaire Peau et tissus mous Bactériose Cathéter veineux central NA & lt; Autre site connu Autre site inconnu Utilisation concomitante intraveineuse d’antimicrobiensi Tigécycline et colistine & lt; Aminoglycosides et colistine Tigécycline, aminoglycoside et colistine & lt; APR DRG SOI niveauj c Mineur Modéré Majeur Admission sévère aux soins intensifs Ventilation mécanique Vasopressor use shock Abréviations: APR DRG, Groupe de diagnostics sur tous les patients; CKD, maladie rénale chronique; Unité de soins intensifs, unité de soins intensifs; IQR, intervalle interquartile; NA, non disponible; SOI, gravité des maladiesa Voir Données supplémentaires pour la liste des Codes CIM de la neuvième révision de la Classification internationale des maladies utilisés pour remplir ce tableaub Sauf indication contraire, les données représentent No% de la valeur de la casse de la colistine sur la base d’un degré de liberté multiple. test pour toutes les catégories des numéros variables représentent les cas de colistin par décharge et les pourcentages représentent les proportions relatives par région. Codes ICC pour toutes les conditions de comorbidité présentes à l’admission, sauf lorsqu’elles sont déclarées NAf Non mutuellement exclus Par exemple, un patient peut être codé comme ayant plus de un site d’infection, p. ex., abdominal et respiratoireg Sous-estimé potentiellement en raison du sous-codage Il n’existait pas de code de diagnostic ICD pour l’infection sanguine associée à la ligne centrale avant octobre i Les catégories représentées ne sont pas mutuellement exclusivesj Système de classification développé par M ™ Health Information SystemsFigure View LargeDownload slideFliche décrivant la sélection de cas de colistine Un cas de colistine a été défini comme une rencontre au cours de laquelle de la colistine intraveineuse a été administrée à un patient adulte sans fibrose kystique pour & gt; jours consécutifs ou ≤ jours si le patient est décédé pendant qu’il recevait la colite par voie intraveineuse Déclaration trimestrielle des données sur les pharmacies au niveau de la base de données clinique / gestionnaire de ressources par les AMC membres Abréviations: AMC, centre médical universitaire; HCO, organisation de soins de santéFigure Voir grandTélécharger la diapositiveFliche décrivant la sélection des cas de colistine Un cas de colistine a été défini comme une rencontre où la colistine intraveineuse a été administrée à un patient adulte sans fibrose kystique pour & gt; jours consécutifs ou ≤ jours si le patient est décédé pendant qu’il recevait la colite par voie intraveineuse Déclaration trimestrielle des données sur les pharmacies au niveau de la base de données clinique / gestionnaire de ressources par les AMC membres Abréviations: AMC, centre médical universitaire; HCO, organisation de soins de santé

L’utilisation concomitante de tigécycline et de colistine a plus que doublé, passant de% à%; P & lt; , mais l’utilisation concomitante d’aminoglycoside par voie intraveineuse a diminué de manière significative de% à%; P = Bien que le taux d’infections des voies respiratoires ait diminué P & lt; , les voies respiratoires restaient le site le plus fréquent L’incidence de la bactériémie restait faible en% et en%, mais cette incidence était probablement sous-estimée en raison du codage inadéquat de cette entité. Près de% de tous les cas de colistin étaient classés comme ayant une maladie sévère. niveau de maladie IV Plus des deux tiers souffraient d’insuffisance respiratoire aiguë nécessitant une ventilation mécanique, et le choc s’est développé dans une proportion similaire, nécessitant des vasopresseurs; ces proportions sont restées relativement constantes dans et

Tendances de l’année

Incidence

Le nombre de cas de colistine dans la cohorte -AMC est passé de à à P & lt; Cela représente une augmentation de% par rapport à une augmentation de% du nombre total d’admissions dans les mêmes hôpitaux de à; Tableau et figure L’incidence des cas de colistine est passée de à par admissions par an P & lt; Il est intéressant de noter que l’incidence de l’augmentation par région au cours de la période a révélé la plus forte augmentation dans le Sud, suivie du% Nord, du% Ouest et du Midwest%. La durée médiane d’utilisation de la colistine intraveineuse est tombé de jours en jours à P = Tableau Colistin Cas: Incidence, augmentation, taux de mortalité à l’hôpital et médiane et durée de séjour en USI dans les centres hospitaliers universitaires américains – une année toutes les admissions À partir de,% Non / Admissions Taux de mortalité à l’hôpital,% c DS, Médiane, d Année de l’ICUe Toutes les admissions Cas de Colistinb Aucune augmentation de,% Aucune augmentation de,% Non / Admissions Taux de mortalité à l’hôpital,% c LOS, Médiane , d Globald ICUe Abréviations: soins intensifs, unité de soins intensifs; Durée de séjour Les données représentent toutes les admissions et les cas de colistin des centres médicaux universitaires qui souscrivent à la base de données clinique / gestionnaire de ressources du consortium University Health Systems et signalent des données continues sur les pharmacies entre et le nombre de cas de colistin par admission. & lt; b Patients adultes hospitalisés chez des patients ne présentant pas de diagnostic de fibrose kystique ayant reçu de la colistine par voie intraveineuse pendant & gt; ou non pendant la prise de la colistine par voie intraveineuse, quelle que soit la durée de l’administration. Les proportions non ajustées se rapportent au taux rajusté de mortalité hospitalière au cours du temps. Les valeurs ajustées en fonction des changements catégoriels au fil du temps. e Valeurs ajustées en utilisant des changements catégoriques dans le temps P & lt; Vue de la figure grandDownload slide Tendances de l’incidence dans les centres médicaux universitaires aux États-Unis De à, le nombre de cas de colistin par admissions par année a augmenté de%, tandis que les admissions globales ont augmenté de seulement% P & lt; Vue de la figure grandDownload slide Tendances de l’incidence dans les centres médicaux universitaires aux États-Unis De à, le nombre de cas de colistin par admissions par année a augmenté de%, tandis que les admissions globales ont augmenté de seulement% P & lt;

Décès à l’hôpital

Parmi les patients inclus dans le tableau de régression logistique multinomiale,% sont décédés à l’hôpital,% ont été renvoyés chez eux,% ont été transférés dans un établissement et% ont été transférés vers un hospice d’hospitalisation ou de soins palliatifs. de décès à l’hôpital parmi les cas de colistin, comparé au congé à domicile, a diminué d’une moyenne de% / y Figure A, et cette différence était statistiquement significative P = Tableau Régression logistique multinomiale: variables associées au décès à l’hôpital parmi les cas de colistine Variable OU% CIa P Valeur Prédicteur primaire Année de sortie – Prédicteur secondaire Regionb Midwest – Nord-est – Sud – Âge & gt; y – & lt; APR DRG SOI levelc – & lt; Diabète – Cancer – Neutropénie – Ventilation mécanique – & lt; Utilisation de Vasopressor – & lt; Antimicrobiens concomitants Tigécycline – Aminoglycoside – Admission à l’unité de soins intensifs – Source pulmonaire présumée – Sexe masculin – Insuffisance rénale chronique – Variable OU% CIa P Valeur Prédicteur primaire Année de sortie – Prédicteur secondaire Regionb Midwest – Nord-est – Sud – Âge & gt; y – & lt; APR DRG SOI levelc – & lt; Diabète – Cancer – Neutropénie – Ventilation mécanique – & lt; Utilisation de Vasopressor – & lt; Antimicrobiens concomitants Tigécycline – Aminoglycoside – Admission à l’unité de soins intensifs – Source pulmonaire présumée – Sexe masculin – Insuffisance rénale chronique – Abréviations: APR DRG, Groupe de diagnostics sur tous les patients; CI, intervalle de confiance; Unité de soins intensifs, unité de soins intensifs; OU, odds ratio; SOI, gravité de la maladie Ratio des probabilités de décès à l’hôpital et de retour à domicile L’Ouest était la région de référencec Système de classification développé par M ™ Health Information SystemsFigure View largeTélécharger la diapositive Analyse de régression logistique multinomiale montrant les probabilités de mort à l’hôpital ou A, Pour les cas de colistin sans fibrose kystique, les probabilités de décès à l’hôpital par rapport à la sortie du domicile ont diminué d’une moyenne de% / an P = En revanche, les probabilités de Les patients atteints de fibrose kystique rencontrant par ailleurs la définition de cas de colistin présentaient un taux de mortalité global sensiblement plus bas et aucun changement dans le temps pour les taux d’incidence de la fibrose kystique. -hospitalité P =, sortie à un établissement P =, ou sortie à l’hospice P = Figure Voir grandTélécharger la diapositive Analyse de régression logistique multinomiale showin g Probabilités de décès ou de congé à l’hôpital, à la maison, dans un établissement ou dans un hospice – A, Pour les cas de colistin sans fibrose kystique, les probabilités de décès à l’hôpital comparées aux sorties à domicile ont diminué de% / y P = Par contre, les probabilités de sortie vers un établissement P = ou vers un hospice P =, comparativement au congé à domicile, n’ont pas changé de façon significative au cours de l’étude. aucun changement au fil du temps pour les taux de décès à l’hôpital P =, le renvoi à un établissement P =, ou la sortie à l’hospice P = Parmi les variables démographiques, l’âge & gt; années OU,; % CI, – et région du Nord-Est par rapport à l’Ouest OU,; % CI, – étaient indépendamment associés à la mort à l’hôpital Parmi les conditions de comorbidité, des associations indépendantes avec la mortalité ont été observées parmi les cas de colistine avec diabète OU; % CI, -, malignité OR,; -, ou CKD OR,; – Les chances de mourir par rapport à l’accouchement dans les cas de colistin ont augmenté -% CI%, – par niveau d’augmentation de la gravité de la maladie, – pli – avec admission aux USI, – pli – avec ventilation mécanique, et – pli – si un choc vasopresseur-dépendait de l’administration simultanée de tout aminoglycoside avec de la colistine par voie intraveineuse était également associée de façon indépendante à la mort à l’hôpital OU; % IC, -, alors qu’une association similaire avec la tigécycline a tendance à atteindre mais n’a pas atteint de signification OR; –

Décharge à l’établissement ou à l’hospice et à la médiane et durée de séjour à l’USI

Les probabilités de sortie d’un établissement comparé au congé à domicile ont diminué de% / a, ce qui n’était pas statistiquement significatif. P = Les probabilités de sortie de l’hospice par rapport au congé à domicile ont diminué de% / a, ce qui n’était pas statistiquement significatif. Dans les modèles de régression médiane multivariée, la durée totale du séjour médian a été réduite de façon significative par jour chaque année P & lt; à quelques jours, et la durée médiane de séjour en USI a été réduite considérablement chaque jour P & lt; Pour plus de détails, voir les analyses de sensibilité Figure B et Données supplémentaires: Résultats et effets des covariables secondaires lors de la sortie d’un établissement ou d’un hospice Résultats des données supplémentaires et des données supplémentaires et des durées médianes globales et de séjour en USI Résultats en Données supplémentaires

Colistin Cases et l’Association CRGNI

Parmi les cas de colistin examinés dans la revue des dossiers,% présentaient tous les deux ≥ une culture positive indépendamment du site d’échantillonnage pour les bactéries Gram négatif résistantes aux carbapénèmes et une infection active. Données supplémentaires Les organismes identifiés parmi les cas de colistine avec des CRGNI documentés incluaient Pseudomonas Dans l’analyse complémentaire de cas uniques de CRGNI de circulation sanguine, les données de l’Hôpital Juif de Barnes ont démontré que les cas de colistine étaient presque entièrement limités aux CRGNI fortement résistants aux médicaments. d’isolats de sang et d’isolats de sites non sanglants chez des patients; voir les données supplémentaires pour la définition et les données supplémentaires En se concentrant uniquement sur les CRGNI de la circulation sanguine ultrarésistante, le% global% à Barnes Jewish Hospital et le% à l’hôpital universitaire de Georgetown répondaient aux critères d’un cas de colistine CRGNI de la circulation sanguine

DISCUSSION

bactéries et connaissance croissante de la colistine dans cette population Une mortalité élevée en présence d’IRC peut refléter un risque accru de toxicité de la colistine ou simplement un risque plus élevé de décès par septicémie chez ces patients. Données pharmacocinétiques / pharmacodynamiques récentes pour la colistine et Notre étude n’a pas été conçue pour évaluer l’efficacité de la monothérapie par rapport à la polythérapie. Dans une étude observationnelle précédente, la tigécycline associée à la colistine était associée à de plus mauvais résultats microbiologiques [ Dans la présente étude, les taux de mortalité étaient plus élevés lorsque la colistine était associée à la tigécycline ou à l’aminoglycoside, mais cette différence atteignait seulement l’aminoglycoside. La pratique de l’administration d’aminoglycoside empirique chez les patients dont l’état se détériore peut expliquer cette association. Cependant, des preuves d’efficacité Les comparaisons robustes entre la monothérapie et la polythérapie manquent actuellementNotre étude a plusieurs limites Les résultats sont représentatifs uniquement des AMC Les données sur la mortalité au-delà du congé n’étaient pas disponibles Les tendances nationales vers une institutionnalisation post-hospitalisation accrue peuvent contribuer à la mortalité hospitalière observée. réduction des taux Parmi les cas de colistin dans notre étude, les taux de décharge aux établissements sont restés inchangés avec le temps. Une autre limitation de toutes les bases de données administratives concerne la variabilité des pratiques de codage, qui peut être atténuée seulement partiellement par une taille d’échantillon suffisante. le Clinical and Laboratory Standards Institute a été abaissé en fonction des nouvelles données pharmacocinétiques / pharmacodynamiques sur les carbapénèmes, de la piètre capture des producteurs de carbapénémases et de la mise en œuvre sous-optimale du test de Hodge modifié. Changements temporels des seuils et incohérences Dans leur mise en œuvre, les laboratoires pourraient confondre les tentatives de suivre l’utilisation de la colistine comme marqueur pour quantifier le fardeau des CRGNI. Néanmoins, l’impact de la variance de rupture peut être minimisé par notre large échantillon de patients et de centres. Données supplémentaires Les sujets décédés lors de la prise de colistine ont été inclus quelle que soit la durée de l’administration. Ces patients peuvent avoir eu une incidence plus faible de CRGNI, mais leur proportion dans notre cohorte était faible% Hétérogénéité significative de la susceptibilité à d’autres agents parmi les isolats Gram négatif résistants aux carbapénèmes rend les cas de colistine moins sensibles au dépistage de ces infections. La définition de cas de colistin capture presque exclusivement les CRGNI qui sont extrêmement résistants aux médicaments, un sous-ensemble important dû à des options de traitement sévèrement limitées. causé% de sang CRGNI qui répondaient aux critères de la colistine Y compris les infections non sanglantes concomitantes,% de ces cas de colistine présentaient des infections Gram-négatives hautement résistantes aux médicaments. Le suivi des cas de colistine a raté près de la moitié des patients atteints de bactériémies gram-négatives fortement résistantes aux médicaments. Presque la moitié est morte ou est passée à l’hospice avant que les résultats de la susceptibilité finale soient disponibles. Autres raisons Le suivi de la colistine peut sous-estimer le fardeau de la maladie, notamment le manque de colistine ou la familiarité et l’échantillonnage. Les patients atteints de mucoviscidose ne sont pas a priori inclus dans notre définition des cas de colistine. La colistine inhalée est couramment prescrite chez ces patients, et ces doses peuvent parfois être mal représentées comme étant intraveineuses. En outre, justifiant l’exclusion de ce groupe , L’utilisation de la colistine dans la population de la fibrose kystique est demeurée constante au fil du temps et les taux de mortalité étaient faibles et inchangés, les résultats étant sensiblement différents de ceux observés chez les patients atteints de cette maladie. Nécessité de renforcer la gestion des antibiotiques, prévenir la propagation des organismes résistants et développer de nouveaux agents avec de nouveaux mécanismes d’action et des profils de toxicité plus favorables Bien que les taux de mortalité s’améliorent modestement, l’incidence augmente fortement. La cohorte des hôpitaux communautaires devrait se concentrer sur l’identification des facteurs pathogènes, hôtes et pratiques pouvant expliquer les tendances actuelles et futures de la mortalité. Malgré les limites susmentionnées, nous avons utilisé une stratégie unique pour suivre l’incidence et les résultats des IGRNG à un moment où Il n’existe aucun système parfait pour étudier le vrai fardeau de ces cris. est

Remarques

Remerciements Nous remercions Judith Welsh, une bibliothécaire, pour son aide dans la recherche documentaire; Kelly Byrne et Brigit Sullivan pour l’édition et le formatage du manuscrit; John Z Ayanian pour l’aide avec la conception d’étude; Aaron Sacco, analyste de systèmes, pour l’aide à l’obtention de données sur les pharmacies; Leslie M Gates et Carey-Ann D Burnham pour leur aide dans l’obtention de données microbiologiques; John Dekker pour des conseils sur la déclaration des points de rupture en microbiologie; et Ron E Polk pour avoir examiné les contributions du manuscrit SSK et RLD ont conceptualisé le projet SSK a principalement formulé le plan d’étude, effectué toutes les analyses sous la supervision d’EJO, et rédigé le manuscrit, les tableaux, les figures et les données extraites SFH analyse et contribué à la conception de l’étude, analyse, manuscrit, tableaux, figures et données supplémentaires EJO supervisé l’analyse et édité le manuscrit SLB, MAM, JRS, KBC, et CV effectué des examens de cartes institutionnelles pour les analyses de validation TP a examiné et contribué à le manuscrit JGT et DCH a contribué à la conception de l’étude et a examiné le manuscrit RLD supervisé la conception et l’analyse de l’étude et édité et contribué au manuscritDisclaimer Le travail des auteurs a été fait dans le cadre de la recherche financée par le gouvernement américain; Cependant, les opinions exprimées ne sont pas nécessairement celles des National Institutes of Health ou d’autres institutions participantes. Soutien financier Ce travail a été soutenu par des fonds institutionnels nationaux de la santé. Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation du potentiel Conflits d’intérêts Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués