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Tuberculose active et thromboembolie veineuse: Association selon la classification internationale des maladies, Codes de diagnostic de la sortie de l’hôpital de la neuvième révision

Contexte Les infections sont des facteurs de risque de TEV thromboembolique veineuse, en particulier si elles sont sévères et aiguës Le rôle des infections chroniques telles que la tuberculose active est mal défini, bien que plusieurs études de cas et de petites séries suggèrent une association entre la tuberculose et VTEMethods. admissions, nous avons effectué une analyse multivariée pour évaluer le risque spécifique de TEV associé à la tuberculose L’analyse a été ajustée sur les facteurs de risque classiques pour VTEResults La prévalence de TEV chez les patients atteints de tuberculose active était%% intervalle de confiance [IC],% -% en multivarié modèle d’analyse, les adultes atteints de tuberculose active avaient un plus grand risque de TEV que ceux sans odds ratio, [% IC, -], P & lt; , proche du risque précédemment rapporté de néoplasie Aucun lien particulier n’a été trouvé entre la tuberculose pulmonaire et l’embolie pulmonaire, ou entre la tuberculose extrapulmonaire et la thrombose veineuse profonde. Cela peut suggérer le rôle prépondérant d’un état hypercoagulable systémique sur un mécanisme de compression veineuse intrathoracique. la mortalité des patients atteints à la fois de tuberculose active et de TEV / [%] était plus élevée que la mortalité des patients atteints uniquement de tuberculose active / [%] ou seulement de TEV / [%] P & lt; L’embolie pulmonaire était plus fréquente chez les patients noirs, suggérant que cette population, qui est également plus susceptible de souffrir de tuberculose, devrait être suivie attentivement. Conclusions La tuberculose doit être considérée comme un facteur de risque pertinent pour la TEV et devrait être incluse dans l’évaluation des risques thromboemboliques infection aiguë et sévère

tuberculose, thromboembolie veineuse, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde, base de données Premier Perspective thromboembolie thromboembolique veineuse profonde, c’est-à-dire thrombose veineuse profonde et / ou embolie pulmonaire PE, fréquente chez les personnes hospitalisées et non hospitalisées et entraînant une morbidité et une mortalité importantes Troisième facteur de risque de maladie cardiovasculaire après une crise cardiaque et un AVC De nombreux facteurs de risque sont connus pour la TEV Parmi ces infections, les infections sont considérées comme des facteurs de risque classiques nécessitant une thromboprophylaxie . que Schmidt et al. ont observé rétrospectivement une augmentation du risque de TEV après diverses infections aiguës . Le cas des infections chroniques est moins clair, mais l’inflammation chronique associée à ces infections a été précédée d’une infection . les conditions peuvent également favoriser la TEV Tuberculose, l’une des infections sévères les plus répandues dans le monde, se présente le plus souvent comme une Maladie chronique Des études antérieures ont exploré l’association entre tuberculose et TEV, mais s’appuient sur des rapports de cas ou de petites séries ou ont été menées dans des pays à la fois pauvres en assainissement public et à forte incidence de tuberculose La méthodologie et les populations étudiées permettre une extrapolation aux pays ayant de meilleurs niveaux d’assainissement publicLe but de cette étude était de clarifier l’association entre tuberculose et TEV dans une population multiethnique avec un niveau d’assainissement public généralement bon et une faible incidence de la tuberculose, en utilisant des données des Etats-Unis

Méthodes

La source de données

Nous avons mené une étude rétrospective en utilisant les données de la base de données Premier Perspective, la plus grande base de données clinique et financière de l’hôpital aux États-Unis. Elle comprend & gt; millions de congés provenant d’un groupe représentatif d’hôpitaux gérés par Premier Healthcare Alliance, y compris des hôpitaux de courte durée aux États-Unis. La base de données Premier Perspective contient les détails de facturation pour toutes les hospitalisations et consultations externes, comme les antécédents médicaux, l’admission et la sortie Le diagnostic, la démographie, la source d’admission, les dates d’admission et de sortie, les spécialités des médecins et les caractéristiques hospitalières de base. Il utilise la Classification internationale des maladies, neuvième révision, codes de modification clinique CIM-CM. sont enregistrés Nous avons étudié les données pour l’année, représentant les hospitalisations et les hospitalisations externes

Population étudiée

Nous avons exclu les patients ayant une anticoagulation curative chronique pour des raisons autres que la thromboembolie veineuse chronique lorsque l’on prescrivait un anticoagulant curatif aux patients pendant la journée ou à l’hôpital, avec une thrombose chronique. Thrombose de la veine cave et des veines iliaques ont été classés comme DVT membre inférieur L’anticoagulation curative a été définie comme une dose cumulative quotidienne de la thrombose veineuse superficielle, ou thrombose veineuse superficielle, ou thrombose veineuse superficielle, veines hépatiques, veines hépatiques, veines hépatiques. héparine ≥ UI, un antagoniste de la vitamine K, ou une dose curative d’héparine de bas poids moléculaire L’anticoagulation préventive a été définie comme une dose cumulative quotidienne d’héparine inférieure à l’UI ou une dose préventive d’héparine de bas poids moléculaire. ont été divisés en groupes, l’un composé de tous les patients atteints de TEV, et le second groupe comprenant tous les autres r patients

Codes CIM – CM

Tous les diagnostics ont été identifiés selon les codes CIM-CM. Pour PE, nous avons utilisé les codes suivants:,,,, et; et de thrombose veineuse profonde des membres inférieurs:,,,,,,,, et la tuberculose a été identifié à l’aide des codes – et, et a été divisé en tuberculose pulmonaire et la tuberculose extrapulmonaire Parce que le code pour « La tuberculose compliquant la grossesse, l’accouchement ou les suites de couches » et ne précise pas si la tuberculose était pulmonaire ou extra-pulmonaire, les cas de tuberculose concernés ne sont pas classés dans pulmonaire ou extrapulmonaire Tous les codes ont été supposés décrire une tuberculose active, comme le code spécifique « antécédents de tuberculose » V devrait inclure tous la tuberculose inactive

Résultats

Le résultat principal était une combinaison de tuberculose et de TEV dans le même hôpital admission Les facteurs de confusion potentiels suivants ont été analysés Données supplémentaires: âge, sexe, groupe ethnique, statut hospitalier hospitalisé / ambulatoire, et les facteurs de risque classiques de TEV: néoplasie maligne, personnelle ou antécédents familiaux de TEV, maladie auto-immune, insuffisance cardiaque, insuffisance respiratoire, varices, obésité, syndrome néphrotique, carence nutritionnelle, thrombophilie, infarctus du myocarde, infection sévère, grossesse, maladie intestinale inflammatoire, traumatisme, déshydratation et contraception à base d’œstrogènes ou traitement hormonal substitutif Tous les diagnostics peuvent être primaires ou secondaires, ou à l’admission Les patients ont été classés en groupes en fonction du nombre de facteurs de risque de TEV, ≥ ≥ Les carences nutritionnelles ont été analysées séparément car elles sont fréquentes chez les patients atteints de tuberculose active. donc être considéré comme un biais confondant. Les résultats étaient également Les résultats secondaires étaient une description de la prévalence de la tuberculose et de la TEV, une analyse de la mortalité et des différences ethniques tenant compte à la fois de la tuberculose et de la TEV et une analyse des sous-classes de TEV et de tuberculose pour déterminer s’il existait un lien prédominant. entre les formes pulmonaires de la tuberculose et de la TEV ou entre les formes «extrapulmonaires» de ces maladies, basées sur la physiopathologie de l’EP

Analyses statistiques

Les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant la version du logiciel Stata; StataCorp, College Station, Texas Les variables catégorielles ont été exprimées sous forme de fréquence avec l’intervalle de confiance% binomial exact CI si nécessaire Les variables continues ont été exprimées en médian et au th-ème percentiles Valeurs P bilatérales de & lt; Nous avons effectué une régression logistique univariée et multivariée pour estimer les rapports de cotes non rajustés et ajustés et les IC% correspondants associés à chaque facteur de risque de TEV. Les variables qui n’étaient pas des facteurs de risque significatifs en analyse univariée n’étaient pas incluses dans le modèle multivarié. la performance du modèle est présentée avec l’analyse de la surface sous la courbe Les analyses secondaires ont été effectuées à l’aide de tests unc non corrigés ou d’analyses univariées et multivariées

RÉSULTATS

Statistiques descriptives

Le nombre total d’admissions à l’hôpital a été retenu après le dépistage pour éligibilité, dont dans le groupe VTE et dans le groupe sans VTE. Figure L’âge médian était le dixième centile, le nombre d’années Le ratio femmes-hommes était: Racial et autres les caractéristiques de la population sont indiquées dans le tableau

Tableau Caractéristiques de la population étudiée Caractéristique Population générale N = Non% Âge, y – Sexb Femme Homme Race / origine ethnique Blanc Noir Hispanique Amérindien Asiatique / Insulaire du Pacifique Autres Situation des patients Patients hospitalisés Patients hospitalisés Patients ambulatoires Statut hospitalier Urbain Rural Enseignement Non soignant Tuberculose Pneumaryc Maladie extrapulmonaire VTE définie Embolie pulmonaire avec / sans TVP Thrombose veineuse profonde Caractéristique Population générale N = Non% Âge, y – Sexb Féminin Mâle Race / ethnie Blanc Noir Hispanique Amérindien Américain Asiatique / Pacifique Insulaire Autre Situation des patients Internes médicaux Patients hospitalisés Patients hospitalisés Statut hospitalier Enseignement rural urbain Non tuberculeux de la tuberculose Pulmonaire extrapulmonaire Illégale VTE Embolie pulmonaire avec / sans TVP Thrombose veineuse profonde Abréviations: TVP, thrombose veineuse profonde; TEV, thromboembolisme veineux Médiane th-th centilesb Il manquait des valeursc Si tuberculose pulmonaire et extrapulmonaire, classée comme pulmonaire

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveSélection de la population Abréviations: TVP, thrombose veineuse profonde; TEV, thromboembolie veineuseFigure Voir grandTélécharger une diapositiveSélection de la population Abréviations: TVP, thrombose veineuse profonde; TEV, thromboembolie veineuse Dans notre population, la prévalence avec% IC de TEV, de PE et de TVP était de%% -%,%% -% et%% -%, respectivement des cas de TEV,% de TVP et% d’EP avec ou sans TVP La prévalence de la tuberculose active était de% IC,% -% des cas de tuberculose active,% pulmonaire et% extrapulmonaire. Dans% cas de tuberculose, les poumons et les autres sites étaient atteints. Le site n’a pas été précisé en% de cas de tuberculose active chez les femmes enceintes. Sur l’ensemble des patients atteints de TEV,% ont été diagnostiqués avec des tuberculeux co-existants mâles, femelles; âge médian, années [percentiles-ème, -années] Cinquante-neuf patients avaient une tuberculose pulmonaire, avaient une tuberculose extrapulmonaire et avaient les deux; avait une EP et avait une TVP La prévalence avec% IC de PE et de TEV était respectivement de%% -% et%% -% parmi les patients atteints de tuberculose active et%% -% et%% -% parmi les patients sans tuberculose active

Analyse univariée

Les patients atteints de tuberculose active présentaient un risque plus élevé de TEV que ceux sans OR = [% IC, -], proche du risque observé chez les patients présentant un facteur de risque de TEV = [% CI, -] Tous les facteurs de risque thromboembéniques étaient associés à la TEV Tableau, données supplémentaires Comme prévu, le risque a augmenté à mesure que le nombre de facteurs de risque de TEV classiques augmentait

Cotes du tableau Facteurs des facteurs de risque de thromboembolie veineuse dans les analyses univariées et multivariées Facteur de risque non ajusté ou rajusté OU OU% CI P Valeur OU% CI P Valeur Âge, y – & lt; – & lt; Womena ref ref Mena – & lt; – & lt; Race / ethnicité Blanc ref ref Noir – & lt; – & lt; Hispanique – & lt; – & lt; Amérindien – & lt; – & lt; Asiatique / Insulaire du Pacifique – & lt; – & lt; Autre – & lt; – & lt; Statut hospitalier ambulatoire ref ref Patients hospitalisés – & lt; – & lt; Tuberculose – & lt; – & lt; Carence nutritionnelle – & lt; – & lt; Facteur de risque de TEV ref ref Facteur de risque de FTEb – & lt; – & lt; Facteurs de risque de la TEVb – & lt; – & lt; ≥ Facteurs de risque de TEVb – & lt; – & lt; Prophylaxie à base d’héparine – & lt; – & lt; Facteur de risque non ajusté OU rajusté OU OR% CI P Valeur OU% CI CI Valeur Âge, y – & lt; – & lt; Womena ref ref Mena – & lt; – & lt; Race / ethnicité Blanc ref ref Noir – & lt; – & lt; Hispanique – & lt; – & lt; Amérindien – & lt; – & lt; Asiatique / Insulaire du Pacifique – & lt; – & lt; Autre – & lt; – & lt; Statut hospitalier ambulatoire ref ref Patients hospitalisés – & lt; – & lt; Tuberculose – & lt; – & lt; Carence nutritionnelle – & lt; – & lt; Facteur de risque de TEV ref ref Facteur de risque de FTEb – & lt; – & lt; Facteurs de risque de la TEVb – & lt; – & lt; ≥ Facteurs de risque de TEVb – & lt; – & lt; Prophylaxie à base d’héparine – & lt; – & lt; Superficie sous la courbe = Analyse non ajustée et univariée Ajustée pour les autres variables de ce tableau avec régression logistiqueAbbreviations: IC, intervalle de confiance; OU, odds ratio; TEV, thromboembolie veineuse Facteurs de risque: néoplasie maligne, antécédents personnels ou familiaux de TEV, maladie auto-immune, insuffisance cardiaque, insuffisance respiratoire, varices, obésité, syndrome néphrotique, thrombophilie, infarctus du myocarde et infection grave. risque légèrement plus élevé que les femmes OR = [IC%, -], et le risque de TEV augmente presque linéairement selon l’âge OU = [IC%, -] La prophylaxie à base d’héparine est statistiquement associée à la TEV, reflétant probablement un biais d’indication

Analyse multivariée

La tuberculose a été associée à une TEV OR = [% CI, -] Toutes les autres associations trouvées en analyse univariée étaient également significatives en analyse multivariée, mais avec une table OR inférieure. La proportion de patients présentant un événement thromboembolique augmente presque linéairement avec le nombre de facteurs de risque

Analyse de la mortalité

La mortalité hospitalière des patients atteints de tuberculose active et de TEV / [%] était plus élevée que celle des patients atteints de tuberculose active seulement [%] ou seulement de TEV / [%] P & lt; Parmi les patients atteints de tuberculose, la TEV était associée à la mortalité en analyse univariée OR = [% CI, -]; ajusté en fonction de l’âge, de la carence nutritionnelle et de l’indice de Charlson, un indice pronostique classique , la TEV était indépendamment associée à la mortalité OR = [% CI, -] Données supplémentaires Il n’y avait pas de différence de survie entre tuberculose pulmonaire et extrapulmonaire

Analyse des sous-classes de TEV et de tuberculose

Aucun lien prédominant n’a été observé entre les formes pulmonaires des maladies tuberculose pulmonaire et PE, ou entre les formes extrapulmonaires de ces maladies tuberculose extrapulmonaire et TVP; toutes les formes de TEV peuvent être associées à toutes les formes de tuberculose

Analyse des différences ethniques

En analyse univariée, les patients blancs présentaient le risque le plus élevé de TEV, les patients noirs en deuxième place. Tableau 1. En analyse multivariée, les patients noirs étaient les plus à risque. Les patients noirs étaient plus jeunes. Cette différence peut s’expliquer par le fait qu’en analyse univariée, les blancs courent un risque plus élevé car ils sont plus âgés et plus souvent masculins, mais ajustés en fonction de ces facteurs de risque classiques [[ans]]. -], les Noirs semblent présenter un risque plus élevé, comme décrit dans la littérature La prévalence de la tuberculose était la plus élevée chez les personnes d’origine asiatique ou insulaire du Pacifique, suivie par les patients noirs et hispaniques%, indiens américains et enfin blancs %

DISCUSSION

En effet, plus un patient est à risque de thromboembolie veineuse, plus les médecins prescrivent de thromboprophylaxie Des données supplémentaires montrent que la proportion de patients ayant un risque de TEV est plus élevée. Le traitement augmente avec le nombre de facteurs de risqueComme indiqué précédemment, nous avons constaté que les hommes présentaient un risque plus élevé de TEV que les femmes , et que les patients noirs étaient, en analyse multivariée, plus exposés à l’EP que tout autre groupe ethnique Il est bien connu que les Noirs sont plus susceptibles de souffrir de tuberculose Les Centres de Contrôle et de Prévention des Maladies ont rapporté que les taux de tuberculose étaient plus élevés chez les Noirs non hispaniques que chez les Blancs non hispaniques. les patients sont en%, alors que ce pourcentage était de% chez les patients blancs. Par conséquent, cette population doit être suivie avec soin, car elle présente un risque plus élevé de tuberculose à la fois. Le fait que la base de données couvre une année entière nous a permis d’éviter le problème de la saisonnalité de la tuberculose Dans les communautés avec un bon assainissement, la tuberculose est une maladie relativement rare, comparé au cancer, à l’insuffisance cardiaque ou à d’autres facteurs de risque fréquents et ne représente pas une grande partie des diagnostics de TEV. Par conséquent, la présence de tuberculose ne doit pas nécessairement être recherchée dans tous les cas de TEV, mais les médecins doivent être conscients du risque. Il convient toutefois de souligner que, selon notre étude, la mortalité était beaucoup plus élevée chez les patients présentant à la fois une tuberculose et une TEV que chez une seule de ces maladies,% vs% et%, respectivement; P & lt; En effet, en analyse univariée et ajustée en fonction de l’âge, de la carence nutritionnelle et de l’indice de Charlson, la TEV était un facteur pronostique indépendant chez les patients tuberculeux. Les patients tuberculeux doivent donc faire l’objet d’une surveillance étroite. tuberculose extrapulmonaire Notre étude a plusieurs limites La principale limite est le manque potentiel d’information concernant les antécédents médicaux passés et futurs des patients. En effet, la force de la base de données Premier Perspective repose sur son mode de sélection qui garantit sa représentativité des soins de santé américains. , nous n’avons aucune certitude que le suivi d’un patient est complet, puisque l’hospitalisation subséquente dans un autre établissement ne participant pas à la base de données, ou survenant l’année suivante, n’est pas reflétée par la base de données De la même façon, la base de données Premier Perspective fournit un code pour chaque sortie d’un patient, de sorte que si un patient Si un patient reçoit les diagnostics de tuberculose et d’EP dans des hospitalisations séparées, les diagnostics seront considérés comme non liés. Une autre limitation est l’absence de chronologie dans un séjour hospitalier. , nous ne pouvions que détecter des diagnostics différents, mais nous ne pouvions pas déterminer lequel était le premier ou le délai entre les diagnostics. Cependant, nous pourrions considérer que même si l’EP précédait le diagnostic de tuberculose au cours du même séjour, il était plus probable que secondaire à la tuberculose active que le contraire Nous devrions souligner que la signification réelle des valeurs des ORs devrait être appréciée en comparaison avec les RI des facteurs de risque classiques. De plus, notre étude s’appuyait sur les codes de la CIM On sait que le codage diagnostique au taux élevé de classification erronée des maladies, faible accord intra et interobservateur et faible valeur prédictive, en particulier pour les tuberculoses est , tempérant nos résultats Nous n’avions aucune certitude si les cas de tuberculose étaient latents ou actifs; cependant, nous avons supposé que les codes – et décrivent la tuberculose active, comme un autre code spécifique, « Antécédents de tuberculose » V, existe et devrait inclure toute la tuberculose inactive Cependant, malgré une mauvaise classification possible et malgré le fort pouvoir de l’étude dû à une Nous pensons que l’association entre la tuberculose et la TEV est cliniquement pertinente car la RO de la tuberculose est similaire à la RO des facteurs de risque classiques et bien établis. En conclusion, la TEV comporte de nombreux facteurs de risque, parmi lesquels les infections aiguës. La tuberculose active apparaît comme un autre facteur de risque significatif, comparable au risque de TEV posé par le cancer en raison de toutes les limitations mentionnées ci-dessus. Nous recommandons aux médecins de garder à l’esprit la possibilité de TEV lorsqu’ils suivent des patients atteints de tuberculose est, et qu’ils devraient inclure la tuberculose dans leur évaluation du risque de thromboembolie

Remarques

Remerciements Nous remercions le Dr Alison Foote Centre de Recherche Clinique de Grenoble pour l’édition du manuscrit Nous remercions le groupe pharmaceutique Sanofi pour avoir fourni l’accès à l’année de la base de données Premier PerspectiveFinancial support Ce travail a été soutenu par l’Université Joseph Fourier de Grenoble. Don de Don Eckstein Gershony Conflits d’intérêts potentiels JL B a reçu une subvention de son institution TIMC-IMAG UMR de Sanofi Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels que les rédacteurs jugent pertinents au contenu du manuscrit ont été divulgués