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Tuberculose très résistante aux médicaments: apprenons-nous de l’histoire ou la répétons-nous

Tuberculose La tuberculose est un énorme problème de santé publique mondial Des cas de tuberculose ultrarésistante XDR sont rapportés en nombre croissant dans le monde Une flambée de TB-UR associée à une mortalité rapide et presque universelle a été rapportée chez des patients atteints d’immunodéficience humaine. Infections virales ou immunodéficience acquise en Afrique du Sud et traitement antituberculeux standard et antirétroviraux Les caractéristiques épidémiologiques de cette flambée rendent hautement suspecte la transmission associée aux soins de santé. Nous exhortons l’Infectious Diseases Society of America et ses membres à accroître leur implication dans les Nous encourageons le plaidoyer pour un financement accru des programmes nationaux et mondiaux de lutte antituberculeuse, y compris l’accès élargi à la culture des expectorations et aux tests de sensibilité aux médicaments, ainsi que le financement des programmes de lutte contre la tuberculose. Essais cliniques sur la tuberculose et Nous préconisons l’élaboration de schémas de traitement et de prévention de la tuberculose plus courts et moins toxiques Le financement de la lutte antituberculeuse et de la recherche devrait être réévalué pour éviter les coupes budgétaires à la fois quand la maladie tue autant de millions de personnes par an

Ces rapports ressemblent de façon frappante aux rapports sur l’épidémie de TB-MR associée aux soins de santé aux États-Unis à la fin de l’année et au début de l’année. Lorsque des ressources ont été fournies pour reconstituer et renforcer les programmes locaux et étatiques de lutte contre la tuberculose. Les taux de TB et de pharmacorésistance ont diminué. Quinze ans plus tard, les États-Unis ont enregistré le plus faible nombre de cas de tuberculose de leur histoire Ironiquement, ce succès a entraîné des réductions de la tuberculose. Le budget de la CT pour les CDC, qui finance le programme de lutte contre la tuberculose de chaque État, et les programmes de lutte antituberculeuse sont invités à envisager des réductions supplémentaires pouvant aller jusqu’à% au cours des prochaines années Kenneth Castro, Division de l’élimination de la tuberculose, CDC , communication personnelle; Le Dr Castro a également suggéré de changer le nom de sa division de «Division of TB Elimination» en «Division of TB Control» pour attirer l’attention sur les effets des annulations budgétaires cumulatives au cours des dernières années. Quels sont les principes établis pour prévenir le développement? et propagation de la tuberculose pharmacorésistante La pierre angulaire est un diagnostic rapide et précis et l’initiation d’une thérapie à laquelle l’organisme est vulnérable. Les schémas thérapeutiques antituberculeux actuellement disponibles exigent une stricte observance d’un traitement multidrogue avec des agents souvent toxiques; En outre, un traitement sous surveillance directe est nécessaire pour éviter toute apparition de résistance aux médicaments. Pour réduire la propagation de la maladie, les patients doivent être identifiés rapidement et mis en quarantaine jusqu’à ce qu’ils ne soient plus contagieux. Le Partenariat mondial Halte à la tuberculose dont fait partie la Société américaine des maladies infectieuses [IDSA] et d’autres ont travaillé à normaliser les stratégies de traitement de la tuberculose , à améliorer Cependant, une volonté politique et un soutien financier insuffisants ont entravé leur succès. En particulier, les ressources pour soutenir le diagnostic et le contrôle des infections sont extrêmement limitées dans les pays en développement. Les tests de susceptibilité sont rarement réalisés. En fait, l’observation directe de La stratégie DOTS soutenue par l’Organisation Mondiale de la Santé est basée sur le diagnostic par examen microscopique des frottis d’expectoration, utilisant habituellement des échantillons d’expectoration non concentrés. Cette stratégie est pratique et potentiellement réalisable dans tous les pays, avec le pourcentage de cas de TB active. peut rester non détectée jusqu’à ce que les individus meurent de tuberculose [, -], guérissent spontanément, ou développent une maladie plus sévère et plus contagieuse. […] Si un médecin local astucieux soupçonne fortement qu’un patient a En dépit d’un frottis d’expectoration négatif, une personne peut recevoir un traitement empirique avant d’avoir une de ces conséquences. Néanmoins, on craint que cette stratégie permette à la maladie d’incuber et de se propager dans la communauté jusqu’à ce qu’elle devienne suffisamment grave pour être diagnostiquée. par microscopie des frottis L’autre échec de la stratégie DOTS actuelle est la rigueur de sa mise en œuvre – en particulier, l’observation directe p L’adhésion médiocre ou intermittente au traitement antituberculeux est le facteur de risque le plus important pour le développement d’une maladie pharmacorésistante. Enfin, parce que la plupart des programmes de lutte contre la tuberculose ne le font pas. ont accès aux résultats de culture, ils n’ont pas non plus accès à des résultats de tests de sensibilité aux médicaments en temps réel spécifiques au patient, de sorte que même le meilleur programme DOTS offrant un traitement standard aux personnes non diagnostiquées et résistantes aux médicaments est voué à l’échec [, ] Le contrôle de l’infection tuberculeuse, qui nécessite une approche systémique visiblement et financièrement soutenue de haut en bas, a été largement ignoré dans les systèmes de soins de santé dans les pays à ressources limitées; Les pratiques simples, telles que le dépistage des symptômes de la tuberculose avant de les admettre dans une clinique ou une salle surpeuplée, sont également négligées. Les patients suspects de TB sont placés dans des salles surpeuplées pendant des jours souvent à côté de patients infectés par le VIH ou sont obligés de retourner Compte tenu de l’expérience de la province du KwaZulu Natal en Afrique du Sud, il est essentiel de prêter attention aux mesures de lutte contre l’infection tuberculeuse pour prévenir la transmission de la tuberculose, en particulier la tuberculose ultrarésistante, en accordant une attention particulière aux Les patients infectés par le VIH reçoivent des soins Que peuvent faire les systèmes de santé publique, les experts en infectiologie et les microbiologistes? Que peut faire l’IDSA pour apporter des changements? Voici quelques suggestions préliminaires, et nous espérons utiliser ce forum pour stimuler plus d’idées et d’actions

Représentation de l’IDSA dans les efforts internationaux de lutte antituberculeuse en cours

L’IDSA peut accroître son engagement dans les efforts internationaux pour renforcer la lutte antituberculeuse Un certain nombre de membres de l’IDSA sont impliqués dans des activités liées à la tuberculose sur la scène internationale, mais l’engagement et l’engagement de la société professionnelle sont très importants. / a des groupes de travail axés sur le plaidoyer, l’expansion des programmes DOTS, la tuberculose multirésistante, les nouveaux diagnostics de la tuberculose, les nouveaux médicaments antituberculeux, les nouveaux vaccins antituberculeux et l’interaction de la tuberculose et du VIH. Nous suggérons que l’IDSA cherche à désigner des membres bien informés et intéressés. représenter officiellement la société dans ces groupes de travail, à la fois pour conseiller et coordonner les efforts des organisations. En tant que participants actifs au partenariat Halte à la tuberculose, les membres de l’IDSA seront particulièrement qualifiés pour plaider en faveur d’un accès local urgent au diagnostic de la tuberculose amélioré. capacité requise pour soutenir ces activités Les membres de l’IDSA peuvent également faciliter une meilleure intégration des diagnostics et de la gestion de la tuberculose et du VIH / SIDA. et ils peuvent augmenter la pression sur les systèmes de soins de santé pour examiner les sites potentiels de transmission de la TB nosocomiale et mettre en œuvre des mesures de prévention.

Développer un registre d’experts en contrôle des infections et en gestion des laboratoires et des maladies

Nous proposons de créer un registre des membres intéressés de l’IDSA – peut-être en partenariat avec la Society for Healthcare Epidemiology of America et l’Association pour les professionnels du contrôle des infections et de l’épidémiologie – qui seraient prêts à travailler avec des programmes étrangers et de formuler rapidement des procédures réalisables dans les cliniques et les hôpitaux Cette action devrait être étroitement coordonnée avec le Partenariat STOP-TB, l’Organisation mondiale de la Santé, l’Institut national pour la sécurité et la santé au travail du CDC, l’American Thoracic Society et d’autres agences Les membres de l’IDSA et de l’American Thoracic Society qui ont de l’expérience dans la gestion de la TB-MR et de la TB-UR pourraient être consultés. Un registre pourrait aider à développer des partenariats, en utilisant le courrier électronique et la voix sur Internet. Enfin, des collègues de l’IDSA et de l’American Society of Microbiologists Les spécialistes en microbiologie médicale peuvent être en mesure d’aider les programmes à planifier, rechercher des financements et améliorer les diagnostics actuels. Ceux qui ont réellement organisé des laboratoires TB peuvent avoir des idées pratiques, des contacts, des procédures opératoires normalisées et des listes de choses à faire. pourrait être utile La Fondation pour de nouveaux diagnostics innovants déploie des efforts sur le site Web http: // wwwfinddiagnosticsorg / et autres pour développer des diagnostics abordables Il est essentiel que, au fur et à mesure du développement de ces diagnostics, une recherche opérationnelle qui démontrera l’utilité et la rentabilité de nouveaux outils diagnostiques et préparera le terrain pour une adoption plus rapide des nouvelles technologies là où elles sont le plus nécessaires Entre-temps, l’IDSA devrait fortement plaider pour que les programmes TB dans les pays en développement à des tests de culture et de sensibilité à la tuberculose en temps réel et spécifiques au patient

Plaidoyer politique pour l’augmentation des essais cliniques sur la tuberculose et de la capacité de recherche

L’IDSA a lancé une campagne en cours appelée «Bad Bugs, No Drugs» Nous ne pouvons pas imaginer un pire bug avec aucun médicament que XDR-TB Nous appelons nos dirigeants à inclure la tuberculose multirésistante et la tuberculose ultrarésistante parmi les conditions et les efforts de développement de médicaments Les moyens de traitement du VIH / SIDA ont progressé au cours des dernières décennies, d’un régime nécessitant des poignées de médicaments à efficacité variable prises à des intervalles de temps stricts et fréquents, à un traitement très efficace et unique. À l’inverse, la thérapie antituberculeuse, qui est restée fondamentalement la même pendant des années, nécessite souvent de prendre & gt; Les associations à dose fixe réduisent le fardeau de la pilule et peuvent réduire la probabilité de développer une pharmacorésistance, mais à des coûts programmatiques accrus Deux années de traitement sont nécessaires pour le traitement de la TB-MR, avec des Toutefois, de nouvelles études sur des modèles animaux et des essais cliniques de phase, ainsi que des rapports sur de nouveaux composés antituberculeux, permettent d’espérer qu’un traitement médicamenteux qui guérit la tuberculose en ⩽ mois peut être un objectif réalisable. Nous exhortons l’IDSA et d’autres organisations professionnelles à plaider vigoureusement pour des augmentations significatives du financement national et mondial de la tuberculose. La Division de l’élimination de la tuberculose de la CDC finance les efforts de prévention et de contrôle de la tuberculose La majorité des essais cliniques de la tuberculose et de la recherche épidémiologique aux États-Unis Les National Institutes of Health NIH poursuivent Bien que le NIH reste le principal organisme de financement de la recherche et du développement de la tuberculose dans le monde, sa contribution aux programmes de lutte contre la tuberculose – une maladie qui tue des millions de personnes par an – est inférieure à celle consacrée à la variole. Ces chiffres, rassemblés dans un rapport récent du Treatment Action Group , soulignent l’énorme déficit de financement qui empêche le développement rapide de nouveaux médicaments. Médicaments antituberculeux, diagnostics et vaccins Partenariats public-privé, tels que l’Alliance TB pour le développement de médicaments contre la tuberculose http: // newtballianceorg / home / homephp, la Fondation pour de nouveaux diagnostics innovants http: // wwwfinddiagnosticsorg /, et Aeras http: // wwwaerasorg /, sont en grande partie financés par la Fondation Bill et Melinda Gates et servent d’excellents catalyseurs pour les progrès dans le traitement de la tuberculose, les diagnostics et les vaccins. Cependant, les pipelines de médicaments et de dispositifs doivent être uniformes. Il est clair que les essais cliniques définitifs, randomisés et de phase clinique et les essais de stratégie de traitement nécessiteront éventuellement un financement public, y compris des fonds pour développer et soutenir des sites de recherche clinique de haute qualité dans les pays les plus touchés. Le NIH Fogarty International Centre, qui dispose du plus petit budget de tout institut NIH tout en soutenant la formation à la recherche pour les scientifiques dans les zones à ressources limitées, doit également être défendu. amélioration des traitements, du diagnostic et des stratégies de prévention

Visibilité et focus dans l’Idsa

La revue clinique de l’IDSA, Clinical Infectious Diseases, pourrait présenter une section TB récurrente ou permanente qui pourrait inclure des recherches, des nouvelles, des articles de revue ou des commentaires sur des domaines spécifiques, tels que des diagnostics améliorés; La recherche sur la tuberculose pour de nouvelles options de traitement, de prévention et de diagnostic; le contrôle des infections tel qu’il existe dans les pays pauvres en ressources; et les projets naissants qui travaillent à l’amélioration Maintenant que certaines compagnies pharmaceutiques proposent des composés de traitement antituberculeux et des dispositifs diagnostiques, ils pourraient avoir intérêt à soutenir des suppléments ou des symposiums pour les maladies infectieuses cliniques. Enfin, le site Web de l’IDSA http://wwwidsociety.org/ aux questions qu’il juge d’intérêt et d’importance, comme la grippe aviaire / pandémique, le bioterrorisme et le VIH Une «épidémie mondiale de tuberculose» pourrait être mise en place avec un soutien modeste Le traitement mondial du VIH / SIDA et le plaidoyer Il y a plusieurs années, la communauté a fait une chose étonnante quand elle a cessé d’accepter le mantra selon lequel la multithérapie n’était pas abordable pour les personnes dans les pays pauvres. Il est temps que la communauté TB cesse d’accepter un refrain encore plus long. La tuberculose et le VIH / SIDA ravagent la population; cesser d’accepter un schéma thérapeutique vieux, vieux et vieux de plusieurs décennies, qui crée une tuberculose ultrarésistante lorsque les receveurs n’y adhèrent pas méticuleusement; arrêtez d’accepter que le vaccin bacille Calmette-Guérin développé par Calmette et Guérin soit aussi bon qu’il le devient Peut-être que maintenant que nous voyons le spectre de la tuberculose incurable, contagieuse pour les riches comme pour les pauvres, il y aura assez de volonté pour affronter efficacement cette agent de destruction massive de bonne foi

Remerciements

Nous reconnaissons la critique du manuscrit pour l’exactitude par le Dr Peter Cegielski Soutien financier NIH / Institut national des allergies et des maladies infectieuses K AI à CDH et AI à JS et NIH / Centre international Fogarty DTW à HMB et GADHR – aux conflits d’intérêts MLPotential Tous auteurs: pas de conflits