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Un nouvel antibiotique «révolutionnaire» découvert

« Une nouvelle classe d’antibiotiques pourrait faire tourner les tables », sur la résistance aux antibiotiques, rapporte The Guardian et n’est qu’un des nombreux titres proclamant la découverte d’un « super-antibiotique ». Pour une fois, de tels titres enthousiastes pourraient être largement justifiés.

L’étude sous les projecteurs montre la découverte d’un nouvel antibiotique, la teixobactine, et est excitant pour deux raisons principales.

Tout d’abord, la teixobactine s’est révélée efficace contre certains types de bactéries résistantes aux médicaments telles que le SARM et la tuberculose (TB) chez les souris. La façon dont cela fonctionne, en attaquant les parois cellulaires plutôt que les protéines, a également suggéré que les bactéries auraient du mal à évoluer autour de ses effets pour développer une résistance. C’est le premier antibiotique potentiellement nouveau en plus de 20 ans.

Deuxièmement, le mécanisme de la découverte est potentiellement révolutionnaire. L’équipe de recherche a utilisé un appareil connu sous le nom de iChip pour rendre les bactéries dans le sol «prêtes pour le laboratoire». Auparavant, seulement 1% des organismes dans le sol pouvaient être cultivés et étudiés en laboratoire. Cela laisse 99% des bactéries comme une source inexploitée de nouveaux antibiotiques utiles aux gens. Débloquer ce réservoir naturel de production d’antibiotiques pourrait potentiellement conduire à la découverte de beaucoup plus d’antibiotiques à l’avenir.

Nous devons maintenant attendre les tests sur les humains pour nous assurer que la teixobactine est efficace et sans danger. En outre, la téxobactine ne semble efficace que contre un sous-ensemble de bactéries (bactéries à Gram positif), de sorte qu’elle n’est pas une panacée pour les infections bactériennes à Gram négatif, qui comprennent E. coli.

Ce sont des nouvelles vraiment excitantes, mais seul le temps dira s’il s’agit d’un moment historique d’une ampleur similaire à celui de la découverte originale de la pénicilline par Alexander Fleming en 1928.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs américains, allemands et britanniques et a été financée par les National Institutes of Health des États-Unis, le Charles A King Trust, la German Research Foundation et le Centre allemand de recherche sur les infections.

Beaucoup d’auteurs déclarent des conflits d’intérêts financiers, car ils sont des employés et des consultants de NovoBiotic Pharmaceuticals, une société de biotechnologie ayant un intérêt dans la création de nouveaux médicaments.

L’étude a été publiée dans la revue scientifique à comité de lecture Nature.

L’étude a attiré l’attention générale des médias britanniques et internationaux. En général, les médias ont rapporté l’histoire avec précision, plusieurs soulignant que si l’étude était prometteuse, aucun test humain n’avait encore eu lieu.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

C’était une étude de laboratoire et de souris à la recherche de nouveaux antibiotiques.

Les antibiotiques – des produits chimiques qui tuent les bactéries – ont été trouvés pour la première fois au début du 20ème siècle. Cela a conduit à une explosion de la découverte d’antibiotiques qui a révolutionné la médecine, et fourni des remèdes pour les maladies précédemment incurables. Cela a également entraîné une diminution marquée des complications découlant de l’infection au cours des interventions chirurgicales que nous considérons maintenant comme routinières et sans danger, comme les césariennes.

Cependant, il n’y a pas eu de nouvelles découvertes d’antibiotiques depuis des décennies. Les antibiotiques existants deviennent moins efficaces parce que certaines bactéries ne sont pas détruites par elles et ces bactéries peuvent s’étendre avec le temps; ce sont des bactéries dites « résistantes aux médicaments ».

La plupart des gens sont au courant des «superbactéries», comme le SARM et le C-difficile, qui sont la principale cause d’infections nosocomiales. Il y a d’autres candidats, comme la tuberculose ultrarésistante, qui peut prendre jusqu’à deux ans pour traiter. Par conséquent, le problème des bactéries résistantes aux médicaments est grave et grandissant et pourrait constituer l’une des plus grandes menaces pour la santé publique au XXIe siècle.

Cette recherche visait à identifier de nouvelles bactéries à partir du sol, qui se soulèvent avec des micro-organismes hébergeant des antibiotiques naturels. Étonnamment, nous disent les chercheurs, seulement 1% des organismes dans le sol peuvent être cultivés et étudiés en laboratoire. Cela signifie que les 99% restants sont potentiellement une source inexploitée de nouveaux antibiotiques.

L’équipe a cherché à concevoir une nouvelle façon de cultiver et d’étudier certains des micro-organismes du sol, à les dépister pour ceux qui présentent des propriétés antibiotiques et pourraient être transformés en nouveaux médicaments.

Qu’est-ce que la recherche implique?

L’équipe a conçu et testé un certain nombre de méthodes pour cultiver (cultiver) des micro-organismes auparavant non cultivables (non cultivables) à partir du sol.

Cela inclut la fabrication d’un appareil (iChip) qui pourrait être immergé dans le sol pour «tromper» les organismes en croissance, tout en permettant à l’équipe d’isoler les micro-organismes pour une étude plus approfondie assister. Cela a été utilisé à côté d’une gamme de facteurs de croissance chimiques pour encourager et maintenir la croissance.

En cas de succès, ils ont criblé les organismes nouvellement cultivés pour tout signe qu’ils produisaient des antibiotiques. Un certain nombre de nouveaux produits chimiques qui semblaient prometteurs ont été trouvés puis testés chez la souris, y compris des souris infectées par le Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM).

Quels ont été les résultats de base?

Les résultats ont révélé un certain nombre de nouvelles découvertes frappantes:

Les chercheurs ont réussi à faire pousser une gamme de nouveaux organismes à partir du sol, ce qui n’avait jamais été fait auparavant.

Certains de ces organismes nouvellement cultivés produisaient naturellement des antibiotiques.

Un tel antibiotique, appelé teixobactin, était particulièrement prometteur et a ensuite été étudié intensément en laboratoire et chez la souris.

Des tests chez la souris ont révélé que la teixobactine était efficace contre les bactéries à Gram positif, y compris le SARM et les bactéries responsables de la tuberculose. Cependant, il n’était pas efficace contre les bactéries Gram-négatives telles que E. coli, qui ont une couche supplémentaire de protection de la paroi cellulaire.

La téxobactine a inhibé la synthèse de la paroi cellulaire par un mécanisme auquel les bactéries sont peu susceptibles de développer une résistance, car elle est si fondamentale pour leur survie normale.

À l’appui de cette affirmation, lorsque la téxobactine a été utilisée contre les bactéries Staphylococcus aureus ou Mycobacterium tuberculosis, aucune bactérie résistante aux médicaments n’a été découverte ou mise au point. Ceci est inhabituel, car la plupart des tests révèlent une résistance naturelle au fil du temps.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

L’équipe de recherche a simplement conclu que: «Les propriétés de ce composé [la teixobactine] suggèrent une voie vers le développement d’antibiotiques susceptibles d’éviter le développement d’une résistance».

Conclusion

Cette étude montre le mécanisme de découverte de la teixobactine et est excitante pour deux raisons. La téxobactine en elle-même est efficace contre le SARM et la TB chez les souris et possède des propriétés indiquant que la résistance aux médicaments risque de ne pas se développer. Ceci est encourageant pour le développement futur potentiel de celui-ci pour les maladies humaines causées par des bactéries Gram-positives.

En outre, le mécanisme de la découverte est très prometteur. L’équipe de recherche a imaginé une toute nouvelle façon de cultiver des micro-organismes à partir de sols qui ne pouvaient pas être cultivés auparavant. Ces micro-organismes, dont 99% sont inconnus de la science, ont le potentiel de produire des antibiotiques naturels. Par conséquent, cette découverte ouvre la possibilité que beaucoup plus d’antibiotiques peuvent être trouvés dans le futur. Ceci est encourageant, car il y a eu un manque de nouvelles découvertes d’antibiotiques depuis les années 1980, alors qu’en même temps, le problème des bactéries résistantes aux médicaments s’est développé.

Bien que cette découverte soit sans aucun doute une bonne nouvelle, il y a un certain nombre de facteurs modérateurs à garder à l’esprit:

Nous ne savons pas quelle proportion des 99% de bactéries actuellement non cultivables cette nouvelle méthode va aider à déclencher, et quelle proportion d’entre elles pourrait donner des antibiotiques utiles.

La téxobactine n’a jusqu’à présent été testée qu’en laboratoire et chez la souris. Nous devons attendre des tests chez les humains avant de pouvoir être sûrs que cela fonctionne et qu’il est sûr.

Teixobactin semble efficace contre un sous-ensemble de bactéries seulement (bactéries Gram-positives) n’est donc pas une panacée pour les maladies bactériennes.

Avec ces limites à l’esprit, pour une fois une étude correspond au battage médiatique, car elle a découvert un nouveau candidat antibiotique prometteur (la teixobactine) et nous montre une méthode qui a le potentiel d’aboutir à beaucoup d’autres.

Il est tôt, mais nous pourrions potentiellement nous diriger vers un avenir où la résistance aux antibiotiques appartient au passé.