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Une nouvelle pièce ajoutée au puzzle Whipple: Tropheryma whipplei Infection primaire avec bactériémie et toux

À l’époque où le premier cas de maladie de Whipple a été décrit par George Whipple, la présentation clinique de la maladie, bien qu’elle ne soit pas considérée comme d’origine infectieuse, comprenait déjà la toux et la diarrhée Ce patient avait une forme chronique de la maladie La maladie de Whipple Au cours du siècle dernier, la maladie de Whipple a été considérée comme une maladie rare et chronique affectant principalement les hommes blancs d’âge moyen et se présentant principalement comme une diarrhée, une perte de poids, une stéatorrhée, une arthralgie, une lymphadénopathie et une anémie. Dans une moindre mesure, atteinte neurologique, atteinte oculaire et / ou endocardite La visualisation par microscopie électronique de bâtonnets dans des biopsies intestinales a suggéré que la maladie de Whipple était d’origine microbienne , une hypothèse confirmée par le séquençage du ribosome ARN codant pour le gène des bactéries responsables , nommé Tropheryma whipplei Cependant, notre compréhension de l’épidémiologie, le mode de transmission, la pathogenèse, et nat Les antécédents urinaires de la maladie de Whipple sont restés largement incomplets, étant altérés par les quelques outils diagnostiques disponibles. En effet, le diagnostic repose encore principalement sur l’analyse histologique des macrophages acido-positifs, la PCR PCR et l’analyse immunohistochimique [,,] être difficile en raison du taux de réplication lent de la génération de bactéries de ~ jours , et la culture est encore actuellement effectuée seulement dans quelques laboratoires spécialisés De plus, le développement d’outils sérologiques a été compliqué par le manque paradoxal de réponse anticorps dans les échantillons de sérum prélevés sur des patients atteints de la maladie de Whipple à déclenchement tardif, probablement liés à la glycosylation d’antigènes bactériens, qui permet aux bactéries de masquer leurs propres antigènes majeurs. Le mode de transmission et la présentation clinique de l’infection primaire aiguë à T. whipplei ont été partiellement découverts. transmission a été suggérée par l’amplification de l’ADN bactérien provenant de En outre, la présence coïncidente des bactéries avec d’autres pathogènes entériques, tels que Giardia lamblia , a étayé l’hypothèse d’une transmission féco-orale. Raoult et al ont émis l’hypothèse que T whipplei pourrait causer une gastro-entérite. Ils ont donc étudié prospectivement les enfants français avec et sans symptômes gastro-intestinaux, démontrant de manière convaincante que T whipplei peut représenter un agent de gastro-entérite. Une charge d’ADN a été observée parmi les cas. Le même groupe a signalé une forte prévalence de l’ADN de Whipplei dans les selles des enfants sains à âgés vivant à Ndiop et Dielmo, des villages ruraux situés dans le sud du Sénégal. Maladie de Whipple, Fennolar et al ont entrepris l’étude rapportée dans cette publication Il est intéressant de noter que la plupart des cas ont été identifiés pendant la saison sèche de décembre à janvier et chez les enfants. n = Cependant, contrairement à ce qui était attendu, la bactériémie n’était pas associée à la diarrhée n = mais plutôt avec toux n = et troubles du sommeil n = Cette étude ajoute ainsi une nouvelle pièce importante au casse-tête de Whipple qui permet de considérer la bactériémie fébrile et la toux comme des manifestations cliniques courantes de l’infection aiguë à Whipplei. Cette nouvelle information change complètement notre perception la pathogenèse et l’histoire naturelle de la maladie de Whipple Ainsi, en plus de la maladie de Whipple à apparition tardive rare qui comprend des manifestations cliniques focales et multifocales, T whipplei provoque également une maladie commune aiguë, correspondant probablement à une infection primaire par bactériémie, toux et / ou gastro-entérite Figure

p Les manifestations cliniques de la maladie de Whipple tardive focale ou multifocale sont encore inconnues. L’absence d’ADN de T whipplei dans toutes les sources d’eau étudiées présentes dans les villages de Ndiop et Dielmo suggère une transmission interhumaine Bien que l’infection primaire soit orale-orale et / ou fécale- la transmission orale est suggérée par la présence de T whipplei ADN dans la salive et les selles des porteurs sains asymptomatiques, la présentation clinique observée par Fenollar et al parmi les patients bactériémiques, à savoir la fièvre et la toux pourraient également refléter une transmission aéroportée. L’infection des voies respiratoires pourrait être consécutive à l’inhalation de gouttelettes infectées, alors que la gastro-entérite pourrait résulter de l’ingestion de particules infectieuses. Des preuves récentes suggèrent un rôle de T whipplei comme agent de la pneumonie Dans ces rapports, T whipplei était identifié en% des lavages broncho-alvéolaires testé Notamment, les patients ont souffert d’une pneumonie par aspiration parce que T whipplei peut être pres Dans la salive des personnes asymptomatiques , il a été proposé que cette barre gram-positive pourrait contribuer à la pneumonie d’aspiration avec d’autres bactéries présentes dans le microbiote oropharyngée Inversement, la présence de T whipplei ADN dans la salive asymptomatique les patients compliquent l’interprétation de la positivité de l’ADN dans les lavages broncho-alvéolaires contamination possible de l’échantillon respiratoire avec la salive En outre, dans les travaux de Bousbia et al , T whipplei n’était généralement pas le seul agent détecté Dans ce contexte, la documentation de Fenollar et al. d’une association entre T whipplei bactériémie et la toux est importante car elle soutient en outre un rôle de T whipplei en tant qu’agent possible de l’infection des voies respiratoires inférieures. Une des limites principales du travail effectué par Fenollar et al est l’absence d’un groupe témoin. Patients sénégalais En effet, les résultats négatifs de la PCR réalisée sur les contrôles français supportent une absence de contamination PCR mais n’excluent pas la contamination horizontale des échantillons au cours de la phase précoce de l’extraction d’ADN réalisée au Sénégal Malgré cette limitation, l’étude réalisée par Fenollar et al représente un travail pivot qui ouvre de nouvelles questions qui doivent être traitées dans un proche avenir. La prévalence de la T whipplei pneumonie et de la gastro-entérite doit également être étudiée dans différents contextes Ces études peuvent aider Pour identifier le réservoir et le mode de transmission du T. whipplei Bien que la transmission interhumaine soit probable, il faut également rechercher les risques environnementaux, alimentaires, hydriques et pédologiques et / ou zoonotiques. La documentation de la bactériémie à T. whipplei soulève également d’importants problèmes de traitement. tous les patients bactériémiques ont évolué favorablement même si la plupart Cependant, on peut se demander si une telle bactériémie doit être traitée pour améliorer encore les résultats à court terme, pour réduire la transmission, pour éviter le portage asymptomatique et / ou pour prévenir l’apparition tardive de T whipplei chez certains de ces patients. La randomisation pour le traitement par rapport à l’absence de traitement comprend un problème éthique important étant donné le risque inconnu de développement de l’apparition tardive sévère difficile à traiter. Maladie de Whipple, comme l’encéphalite ou l’endocardite Le groupe non traité sera essentiel pour définir l’histoire naturelle de la maladie de Whipple et identifier les facteurs associés au développement rare de la maladie de Whipple tardive étant donné l’absence de corrélation entre les génotypes T whipplei et les signes cliniques. ], les facteurs de l’hôte sont susceptibles de jouer un rôle majeur Certains facteurs immunogénétiques ont récemment été identifié , et ces facteurs hôtes peuvent expliquer pourquoi une telle infection primaire commune avec bactériémie, pneumonie et / ou gastro-entérite ne cause que rarement des foyers focaux ou multifocaux. Maladie de Whipple Les facteurs génétiques peuvent également expliquer pourquoi la maladie de Whipple tardive a été signalée plus En plus des facteurs génétiques, l’écart apparent entre la prévalence relativement élevée de l’infection aiguë à T. whipplei en Afrique et la quasi-absence de la maladie de Whipple chez les résidents africains pourrait aussi s’expliquer en partie par le faible taux de En conclusion, l’article historique de Fenollar et collègues publié dans ce numéro de Clinical Infectious Diseases devrait être ajouté à la liste des principales contributions à la compréhension de la maladie de Whipple, car il fournit la première preuve de la bactériémie associée à Whipplei et représente un pièce manquante du puzzle Whipple d’infection primaire

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